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精神分裂症与人类内源性逆转录病毒的免疫特征整合分析揭示关键治疗靶点
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月10日 来源:Journal of NeuroVirology 2.3
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为解决精神分裂症(SCZ)与人类内源性逆转录病毒(HERVs)的遗传关联机制问题,研究人员通过生物信息学方法筛选出345个共享基因,鉴定出AKT1、CD4、CD8A、IL6、STAT1和TNF等6个枢纽基因。研究发现IL6/TNF上调与神经炎症相关,AKT1具保护作用,为SCZ免疫治疗提供新靶点。
这项研究犹如一场精密的"基因侦探"行动,通过生物信息学(Bioinformatics)手段揭开了精神分裂症(SCZ)与人类内源性逆转录病毒(HERVs)之间的神秘联系。科研团队构建了庞大的蛋白互作网络(PPI network),运用算法从345个共享基因中锁定6个关键"指挥官"——AKT1、CD4、CD8A、IL6、STAT1和TNF。
有趣的是,这些基因在免疫系统中扮演着"双面角色":促炎因子IL6和TNF像"暴走分子"般在患者体内异常活跃,而AKT1则如同"镇定剂"呈现保护性下调。通过逻辑回归分析发现,IL6/TNF的过表达会使SCZ风险飙升1.8倍,而AKT1每增加1个单位,风险就降低35%。
研究还绘制了这些基因在脑区的"活动地图",发现它们在额叶皮层像"信号灯塔"般显著表达。更妙的是,通过转录因子(TF)-miRNA调控网络,揭示了这些基因如何像"交响乐团"般协调运作。这项发现不仅为SCZ的免疫假说提供了"基因证据链",更指向了靶向神经炎症(Neuroinflammation)的新型治疗策略。
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