基于计算药物重定位探索已批准药物在肝脏疾病治疗中的新应用

慢性肝病是全球发病和死亡的主要原因，但现有疗法多局限于症状缓解。来自某研究团队通过计算机辅助药物设计（包括药效团建模、虚拟筛选、分子对接、分子动力学(MD)模拟和ADMET分析），从1615种已批准药物中筛选出与肝病靶点AKT1、TNF、NF-kβ1 等具有高亲和力的屈螺酮(drospirenone)，其稳定性通过MD模拟的低RMSD/RMSF值验证，为肝病治疗提供了新思路。

　　

慢性肝脏疾病作为全球健康重大威胁，其治疗困境在于病理机制复杂且现有疗法多治标不治本。这项研究另辟蹊径，采用计算生物学"组合拳"——基于肝保护植物化合物的药效团模型(pharmacophore modeling)对DrugBank数据库1615种已批准药物进行虚拟筛选，结合分子对接(molecular docking)和分子动力学模拟(MD simulations)验证，最终锁定口服避孕药屈螺酮(drospirenone)。该分子与关键靶点AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)、核因子κB¹
(NF-kβ¹
)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和干扰素受体(INFAR1)展现优异结合力，MD模拟中RMSD（均方根偏差）和RMSF（均方根波动）数值证实其复合物稳定性。特别值得注意的是，其对肝癌细胞系HepG2的潜在细胞毒性，结合已知的安全药代动力学特征，使屈螺酮成为肝病治疗"老药新用"的明星候选。不过研究者强调，仍需体外(in-vitro)和体内(in-vivo)实验进一步验证其临床转化潜力。