综述：MST1-Hippo与Wnt/β-连环蛋白、Notch和PI3K/Akt通路在心脏生理和病理中的串扰

这篇综述系统阐述了心脏生物学中Hippo（MST1/2-YAP/TAZ）、Wnt/β-catenin和Notch信号通路的交互网络，揭示了YAP/TAZ作为核心枢纽通过调控SOX2、SNAI2等基因协调心肌增殖与修复的分子机制，为靶向干预心脏疾病提供了新视角。

　　

心脏信号通路的交响乐章

近年研究发现，心脏中存在由Hippo（MST1/2激酶为核心）、Wnt/β-catenin和Notch通路构成的精密调控网络。当MST1/2被删除时，会同时激活YAP/TAZ、STAT3、Wnt/β-catenin和Notch通路，其中YAP/TAZ如同"分子指挥家"，协调各通路的串扰（crosstalk）。

通路间的动态平衡

Wnt/β-catenin通路的激活会抑制Notch与YAP/TAZ之间的正反馈循环。在细胞核内，YAP与β-catenin虽然分别结合TEAD/TEF和LEF/TCF转录因子复合物，但能共同调控SOX2、SNAI2等决定细胞增殖与重编程的关键基因。这种部分靶基因重叠但功能差异的特性，形成了信号网络的"冗余与特异性"并存模式。

心脏稳态的调控枢纽

Hippo通路通过抑制Wnt/β-catenin信号来精确控制心脏尺寸和心肌细胞增殖。当这种平衡被打破时，会导致心脏发育异常及相关疾病。值得注意的是，YAP/TAZ-β-catenin的核内对话不仅能影响基础生理过程，还可能参与心肌修复的微环境调控。

治疗转化的新靶点

针对这些通路的干预策略显示出双重潜力：既可调节发育期心脏形态建成，又能促进损伤后组织修复。特别是靶向YAP/TAZ介导的跨通路调控节点，有望为心肌肥大、心力衰竭等疾病提供新型治疗选择。这种多通路协同靶向的治疗思路，正在推动心脏再生医学进入精准调控的新阶段。