综述：L-DOPA在神经及神经退行性疾病并发症中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了L-多巴（L-DOPA）作为多巴胺直接前体，通过酪氨酸羟化酶（TH）和芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的合成路径，及其跨越血脑屏障（BBB）治疗帕金森病（PD）的核心机制。文章拓展了其在阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）等神经退行性疾病及癫痫、脑外伤中的调控潜力，同时剖析了长期用药导致的运动波动（motor fluctuations）和异动症（dyskinesias）等挑战，并展望了纳米载体（如植物源碳点）等新型递药策略的应用前景。

　　

Abstract
L-DOPA作为帕金森病（PD）治疗的基石药物，其通过酪氨酸羟化酶（TH）催化L-酪氨酸生成，并经芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）转化为多巴胺（DA）的生化途径，已成为恢复黑质-纹状体通路多巴胺能神经传递的核心策略。其独特的血脑屏障（BBB）穿透能力使其在改善PD患者运动症状、认知功能及神经保护中发挥不可替代的作用。

治疗谱的拓展
近年研究发现，L-DOPA的适应症远超PD范畴：在阿尔茨海默病（AD）中调节β-淀粉样蛋白（Aβ）毒性；在亨廷顿病（HD）中缓解基底节GABA能神经元退化；对多发性硬化（MS）的髓鞘修复和肌萎缩侧索硬化（ALS）的运动神经元存活均显示出调控潜力。此外，其在癫痫的谷氨酸能兴奋性抑制、脑卒中后的神经可塑性促进等方面亦有突破性发现。

临床挑战与创新对策
长期L-DOPA治疗面临两大瓶颈：1）剂末现象（wearing-off）和异动症（dyskinesia）源于突触后膜DA受体（D₁
/D₂
）超敏化；2）进行性神经元丢失导致疗效衰减。前沿研究通过以下手段破局：

• 缓释微球与透皮贴剂优化药代动力学
• 联合MAO-B抑制剂（如司来吉兰）延长DA半衰期
• 负载L-DOPA的植物源碳点（CDs）实现靶向递送与抗氧化协同治疗

未来展望
尽管基因疗法（如AAV-TH递送）和iPSC衍生多巴胺能移植仍处实验阶段，但L-DOPA作为经典药物，其与新兴技术的融合将为神经退行性疾病的精准治疗开辟新维度。当前亟需建立基于生物标志物的个体化给药方案，以平衡疗效与不良反应的博弈。