骨髓增生异常肿瘤（MDS）中IPSS-R中间风险核型的精细化分层：预后评估与临床意义

这篇研究通过对618例IPSS-R（修订版国际预后评分系统）定义的细胞遗传学中间风险组骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者进行分析，揭示了该群体的高度异质性。研究发现可将中间风险核型重新划分为四个预后显著不同的亚组：孤立性-X/der(1;7)患者呈现极低风险特征（中位生存期112个月）；单染色体异常或-Y伴额外异常者预后较好（中位生存期46个月）；+8/del(7q)等复杂异常组预后较差（中位生存期26个月）；而+11患者表现出极高风险特征（2年内AML进展率达100%）。该发现为完善IPSS-R和IPSS-M（分子IPSS）评分系统提供了重要依据。

　　

Abstract
骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者表现出高度异质性的预后特征，修订版国际预后评分系统（IPSS-R）是目前重要的分层工具。基于618例IPSS-R定义的细胞遗传学中间风险组患者数据，研究证实该群体在总生存期（OS）和AML累积风险方面存在显著差异。通过预后影响重组，可识别四个特征性亚组：孤立性-X或der(1;7)的极低风险组（中位生存期112个月，2年AML进展率9%）；单染色体多样异常或-Y伴额外异常的良性病程组（中位生存期46个月，2年AML进展率26%）；包含+8、+19、i(17q)、+21、+mar、del(9q)、+8伴其他异常或del(7q)的预后不良组（中位生存期26个月，2年AML进展率32%）；以及具有极高风险的+11三体组（中位生存期仅17个月，2年AML进展率100%）。这些发现将推动IPSS-R和IPSS-M等评分系统的精细化改进。

Introduction
染色体异常在MDS预后评估中具有核心地位。从最初的IPSS系统到WPSS和IPSS-R，细胞遗传学指标的权重不断提升。由德国-奥地利MDS研究组等国际联盟建立的五级细胞遗传学风险分层系统（表1）显著提升了预后预测效能。然而，IPSS-R中间风险组实际上包含从良性到高度侵袭性的混合群体，这主要源于许多罕见畸变因样本量不足被归入该组。本研究旨在通过大样本分析，明确这些罕见异常的独立预后价值。

Methods
研究纳入德国-奥地利-瑞士MDS协作组的618例IPSS-R中间风险患者，分析诊断至末次随访/死亡（数据截止2023年12月31日）的生存数据和AML进展风险。中位观察时间21个月（范围1-367），63%患者在观察期内死亡。采用至少10个中期相的核型分析标准，通过Kaplan-Meier法评估生存概率和AML进展风险。相似预后的畸变被归类，且每组至少包含10例患者以保证统计效力。

Results
表2显示中间风险组内各类染色体异常的频率和预后意义。最大的亚群为单纯+8（23.7%）和+8伴其他异常（6.7%）。全组中位OS为31个月，但不同畸变亚组差异显著：

• 极低风险组（der(1;7)/-X）：中位OS 112个月
• 低风险组（单染色体异常/-Y+1异常）：中位OS 46个月
• 高风险组（+8/del(7q)等）：中位OS 26个月
• 极高风险组（+11）：中位OS仅17个月

AML进展风险同样呈现阶梯式差异（表5，图2）：+11组5年内AML转化率达100%，而极低风险组不足10%。值得注意的是，66%细胞遗传学极低风险患者被IPSS-R归类为中/高危，40%极高风险患者被IPSS-R低估为中/高危（图3）。重新分层后的IPSS-R在logrank检验等统计指标上显示出更好的区分度。

Discussion
本研究首次系统揭示了IPSS-R中间风险细胞遗传学群体的内在异质性。特别值得关注的是：

1. der(1;7)和-X患者实际具有接近极低风险组的生物学行为
2. +11三体表现出与经典高危核型相当的侵袭性
3. 临床参数（除原始细胞比例外）在各亚组间无系统性差异

这些发现对临床实践具有双重意义：一方面提示需要调整治疗策略（如+11患者应考虑强化治疗），另一方面为IPSS-M的完善提供了细胞遗传学基础。未来研究应结合NGS数据验证这些亚组的分子特征，并探索其与克隆演化的关联。当前数据支持将der(1;7)/-X重新归类为低风险，+11归类为高风险，从而消除现行中间风险分类中的"预后模糊地带"。