程序性细胞死亡特征谱预测肾透明细胞癌预后及靶向PLK1的治疗潜力

为解决肾透明细胞癌(ccRCC)治疗困境，研究人员通过分析18种程序性细胞死亡(PCD)模式，开发了基于8个PCD相关基因的新型预后评分系统(PCDscore)。该研究构建的列线图模型在独立队列中表现优异，揭示高PCDscore组具有免疫抑制特征而低分组对免疫治疗更敏感。单细胞测序发现PLK1通过调控细胞周期和NF-κB通路促进肿瘤进展，实验验证其作为关键治疗靶点的潜力，为ccRCC精准治疗提供新策略。

　　

肾透明细胞癌(ccRCC)治疗领域迎来突破性进展！科研团队通过多队列大数据分析，系统解析了18种程序性细胞死亡(PCD)模式的特征图谱。基于8个关键PCD相关基因构建的预后评分系统(PCDscore)，在与临床分期整合后形成高精度列线图预测模型，在独立验证队列中展现出令人瞩目的稳定性。

研究揭示：高PCDscore肿瘤微环境呈现显著免疫抑制特性，而低分组患者则对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗响应更佳。通过对54,166个细胞进行单细胞分辨率解析，发现高评分肿瘤细胞中多条致癌通路异常激活，并构建了复杂的细胞间通讯网络。

分子机制研究聚焦于PLK1这个"明星分子"——通过蛋白互作(PPI)网络和贝叶斯分析，发现它像交响乐指挥家般精准调控PKMYT1，而CDC20和CCNB2则是其上游"乐手"。功能实验证实，这个在基因签名中权重最高的PLK1，确实能像"加速器"一样推动ccRCC恶性进展，特别是通过细胞周期(checkpoint)和NF-κB信号通路这两个"高速公路"。

这项研究不仅提供了可靠的预后预测工具，更指明了PLK1抑制剂作为ccRCC靶向治疗的潜在方向，为临床决策提供了"双保险"——既预测疗效，又指导用药。