综述：铁依赖性细胞死亡的新视角：PRDX-1介导的肿瘤细胞铁死亡

（编辑推荐）本综述系统阐述了抗氧化酶PRDX1通过调控氧化还原稳态抑制铁死亡（ferroptosis）的分子机制，提出靶向PRDX1诱导铁死亡可增强肿瘤对化疗/免疫治疗的敏感性，为克服肿瘤耐药提供了新策略。

　　

Abstract

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁与活性氧（ROS）依赖性、以细胞膜脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡形式。近年研究发现，铁死亡在肿瘤抑制和逆转治疗耐药中发挥关键作用。通过药物或基因手段诱导铁死亡，可显著提高肿瘤细胞对化疗、靶向治疗及免疫治疗的敏感性，这为肿瘤治疗提供了全新思路。

PRDX1的抗氧化调控网络

过氧化物还原酶1（PRDX1）作为硫氧还蛋白系统核心成员，通过催化过氧化氢（H₂
O₂
）的还原维持细胞内氧化还原平衡。研究表明，PRDX1在多种恶性肿瘤中异常高表达，其抗氧化功能不仅促进肿瘤侵袭转移，更通过清除脂质过氧化物直接抑制铁死亡进程。实验证据显示，PRDX1敲除细胞对erastin（铁死亡诱导剂）敏感性增加5-8倍，且该效应可被铁螯合剂所逆转。

PRDX1调控铁死亡的关键机制

PRDX1通过三重机制拮抗铁死亡：

1. 直接中和脂质过氧化产物4-HNE
2. 维持谷胱甘肽（GSH）合成限速酶GCL的活性
3. 与GPX4协同保护细胞膜完整性
   值得注意的是，PRDX1第51位半胱氨酸（Cys⁵¹
   ）的氧化修饰状态决定其促癌或抑癌功能转换，这为开发特异性抑制剂提供了重要靶点。

肿瘤治疗转化前景

临床前研究证实，PRDX1抑制剂与顺铂联用可使三阴性乳腺癌移植瘤体积缩小72%。针对PRDX1的小分子化合物如腺苷酸类似物ADP-4398，已显示出选择性诱导铁死亡的能力。未来研究需解决PRDX1在正常组织中的毒性问题，并探索其与免疫检查点抑制剂的协同效应。

该综述系统梳理了PRDX1-铁死亡轴在肿瘤治疗中的转化价值，强调通过精准调控氧化还原平衡开发新一代抗肿瘤药物的可行性。