基于骨髓间充质干细胞外泌体的三药协同递送系统增强胰腺癌细胞凋亡研究

为解决胰腺癌(PC)化疗耐药和副作用难题，研究人员开发了基于BMSC-EXOs的多模态递送系统iEXO-DG-ICG，通过电穿孔法负载galectin-9 siRNA/DOGEM/ICG三药组合。该纳米制剂在pH 6.0环境中释放更快，使PANC-02细胞中galectin-9蛋白表达降低79%，CD8+ T细胞比例提升，肿瘤抑制率达90.3%，为PC联合治疗提供新策略。

　　

胰腺癌(PC)作为消化道高发恶性肿瘤，其治疗面临吉西他滨(GEM)系统分布广、耐药性强等挑战。这项突破性研究巧妙利用骨髓间充质干细胞外泌体(BMSC-EXOs)作为"生物导弹"，通过电穿孔联合涡旋技术将galectin-9小干扰RNA(siRNA)、前药DOGEM和光敏剂吲哚菁绿(ICG)封装成纳米制剂iEXO-DG-ICG。该智能递送系统粒径仅132±2.6纳米，在肿瘤微环境(pH 6.0)中呈现爆发式释放特性。实验显示，iEXO-DG-ICG不仅能显著下调肿瘤免疫抑制蛋白galectin-9表达，更可重塑肿瘤免疫微环境——CD8⁺
T细胞和分泌干扰素-γ(IFN-γ⁺
)的细胞毒性T细胞亚群扩增，而调节性T细胞(Tregs)比例下降。这种化疗-免疫-光热三模态协同作用使肿瘤抑制率突破90%，为攻克"癌王"提供了极具临床转化潜力的解决方案。