综述：韦尔斯综合征的新兴诱因与治疗进展——一项更新的系统评价

这篇综述系统回顾了2016-2025年韦尔斯综合征（Wells syndrome，WS）的最新进展，重点总结了COVID-19感染、疫苗（如SARS-CoV-2/流感疫苗）及生物制剂（如TNF-α抑制剂）等新兴诱因，并评估了dupilumab（IL-4/IL-13拮抗剂）、mepolizumab（抗IL-5）和JAK抑制剂等靶向治疗的疗效，为临床难治性病例提供循证指导。

　　

引言：韦尔斯综合征概述

韦尔斯综合征（嗜酸性蜂窝织炎）是一种以红斑性水肿斑块和真皮嗜酸性粒细胞浸润为特征的罕见炎症性皮肤病。其临床表现常被误认为感染或自身免疫性疾病，典型病理表现为嗜酸性浸润和特征性"火焰图形"。近年来，COVID-19大流行和新型生物制剂的应用推动了该疾病诱因谱的扩展，而针对IL-4/IL-13、IL-5等通路的靶向治疗为复发/难治性病例带来了新希望。

新兴诱因的临床证据

COVID-19感染
2022年首例报道显示，SARS-CoV-2感染可诱发WS，患者出现典型皮肤病变伴COVID-19呼吸道症状，活检证实嗜酸性浸润。深层变异型如嗜酸性脂膜炎也有报道，提示病毒可能通过迟发型超敏反应触发Th2免疫应答。

疫苗接种关联性
2016年后文献记录了DTaP-IPV、MMR等儿科疫苗相关的WS病例，斑贴试验证实铝佐剂、明胶等辅料致敏。COVID-19疫苗（如BNT162b2）诱发案例中，聚乙二醇（PEG）和聚山梨酯80被列为可疑抗原。典型表现为接种后1-14天出现皮损，糖皮质激素治疗有效。

生物制剂诱发机制
IL-12/23抑制剂ustekinumab和TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）可通过改变细胞因子平衡诱发WS。两例ustekinumab相关病例呈现大疱性变异，停药后症状缓解，再次给药则复发，证实药物特异性反应。

治疗策略的革新

Dupilumab的突破性疗效
作为IL-4Rα拮抗剂，dupilumab在难治性WS中显示出持续缓解能力。一例患者仅接受4剂治疗即获得长期缓解，另一例中性粒细胞优势变异型也有效，提示其作用不限于嗜酸性通路。

抗IL-5疗法的精准应用
mepolizumab（抗IL-5单抗）对合并嗜酸性疾病的WS患者尤其有效。病例报告显示，该药可替代糖皮质激素实现完全缓解，支持嗜酸性粒细胞在发病中的核心地位。

JAK抑制剂的局部与系统应用
局部ruxolitinib（JAK1/2抑制剂）成功控制局限性皮损，而口服abrocitinib（JAK1抑制剂）在激素耐药病例中展现优势。这些发现为JAK-STAT通路在WS中的作用提供了临床佐证。

临床管理与未来方向

尽管糖皮质激素仍是一线治疗，但60%的病例会出现复发。新型靶向药物虽前景广阔，仍需更多前瞻性研究验证其长期安全性。建立国际病例登记系统将有助于明确遗传易感性（如HLA分型）与特定诱因的关联，并为预防策略（如疫苗前抗组胺药预处理）提供依据。

结论

WS的诊断和治疗正经历从经验性用药到精准靶向的转变。临床医生需警惕COVID-19、疫苗和生物制剂等新兴诱因，在难治性病例中考虑早期使用生物制剂。未来研究应聚焦于发病机制探索和个体化治疗方案的优化。