基于FAERS数据库的Tapinarof不良反应信号挖掘与性别差异分析：一项真实世界药物警戒研究

来自全球多中心的研究人员针对新型AhR调节剂Tapinarof的上市后安全性开展研究，通过FAERS数据库（2022Q2-2024Q4）采用ROR/PRR/EBGM/IC四种算法进行不成比例分析。发现1227例报告中皮肤病变（角化棘皮瘤、接触性皮炎）和肿瘤信号（鳞状细胞癌）显著，首次揭示女性更易发生皮肤不良事件（AE）而男性肿瘤信号更强的性别差异，为长期用药安全监测提供重要循证依据。

　　

这项基于FDA不良事件报告系统（FAERS）的研究，对新型局部用药Tapinarof（芳烃受体AhR调节剂）进行了全面药物警戒分析。科研团队采用回顾性不成比例分析方法，调取2022年第二季度至2024年第四季度期间所有将Tapinarof列为首要怀疑药物的报告，运用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、经验贝叶斯几何均值（EBGM）和信息成分（IC）四种国际公认的信号检测算法，并辅以Bonferroni多重检验校正。

在纳入分析的1,227份不良事件报告中，18-64岁成人占比最高，医疗专业人员提交的报告占主导，性别分布均衡。最突出的安全信号集中在皮肤及皮下组织 disorders，包括鸡皮肤（keratosis pilaris）、接触性皮炎和用药部位痤疮。令人警惕的是，研究首次发现该药与角化棘皮瘤（keratoacanthoma）和皮肤鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）存在统计学显著关联。

深入分析揭示有趣现象：女性更易出现皮肤相关AE，而男性则表现出略强的肿瘤相关信号。不过由于年龄、体重等关键数据缺失，亚组分析存在局限。这些发现为临床用药敲响警钟——特别是需要大面积或长期使用该药的银屑病患者，需警惕 pharyngeal swelling（咽部肿胀）等新型免疫相关反应。

该研究不仅证实Tapinarof治疗银屑病的总体安全性，更通过真实世界数据揭示其独特的风险特征。性别差异的发现尤其值得关注，提示个性化用药策略的必要性。研究者强调，后续需开展 longitudinal studies（纵向研究）阐明AhR通路与肿瘤发生的分子机制，为临床决策提供更精准的科学依据。