右美托咪定对脓毒症患者急性肾损伤的保护作用：一项针对老年患者的回顾性队列研究

这篇回顾性队列研究探讨了右美托咪定（Dexmedetomidine）与脓毒症（sepsis）患者急性肾损伤（AKI）的关联。通过分析331例患者数据，研究发现虽然总体人群中右美托咪定未显著降低AKI发生率，但在年龄>65岁的老年亚组中，其使用与AKI风险降低显著相关（校正比值比0.25，P=0.03）。研究采用KDIGO标准评估AKI，并通过倾向评分匹配（1:1）控制混杂因素，为老年脓毒症患者的肾保护策略提供了新证据。

　　

方法
研究在泰国Ramathibodi医院开展，纳入2018-2021年331例脓毒症成人患者（基于Sepsis-3标准），排除基线AKI、终末期肾病等患者。分组依据为确诊72小时内是否接受≥0.2 μg·kg^?1
·hr^?1
持续>6小时的右美托咪定输注（Dex组73例 vs NonDex组258例）。主要终点为7天内KDIGO定义的AKI发生率，次要终点包括肾脏替代治疗（RRT）和30天死亡率。采用多变量逻辑回归和倾向评分匹配（73对）分析数据。

结果
总体AKI发生率为57.4%（190/331），两组在整体队列（54.8% vs 58.1%，P=0.61）和匹配队列（54.7% vs 63.0%，P=0.31）中无显著差异。值得注意的是，年龄>65岁亚组分析显示，Dex组AKI风险显著降低（交互作用P=0.03，校正OR=0.25）。Dex组患者SOFA评分更高（7 vs 5，P=0.002），且更常接受手术（55% vs 36%），但术中失血量无差异。

讨论
与既往研究不同，本研究发现右美托咪定的肾保护作用具有年龄特异性。可能的机制包括：

1. 抗炎作用：通过抑制GSK-3β/Nrf2通路减轻氧化应激，降低TNF-α和IL-1水平；
2. 血流动力学调节：减少去甲肾上腺素释放，改善肾皮质灌注（动物实验显示肾氧合增加）；
3. 老年特异性获益：可能与减少谵妄、缩短机械通气时间相关（参考Su等研究）。

局限性包括回顾性设计无法验证炎症标志物，且Dex组基线病情更重。但通过倾向评分匹配和调整APACHE II评分等协变量增强了结论可靠性。

结论
研究首次揭示右美托咪定对老年脓毒症患者的特异性肾保护作用，为精准化用药提供依据。未来需前瞻性研究验证其机制，尤其是α₂
受体激动剂对老年免疫调节和微循环的影响。