基于网络药理学与实验验证揭示当归饮子治疗慢性荨麻疹的免疫药理学机制

本研究针对慢性荨麻疹(CU)治疗中抗组胺药疗效局限的问题，通过UPLC-Q-TOF-MS鉴定当归饮子(DGYZ)38种活性成分，结合网络药理学预测和动物/细胞实验验证，发现DGYZ通过抑制PI3K-Akt/TLR4信号通路调控肥大细胞脱颗粒，降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平。该研究为中药复方治疗免疫性皮肤病提供了多靶点作用机制证据。

　　

慢性荨麻疹(CU)这个看似普通的皮肤病，实则让全球约1%的人口饱受折磨——皮肤突发风团、剧烈瘙痒，症状反复发作超过6周便升级为"慢性"。更令人头疼的是，作为一线治疗药物的抗组胺药，对30%患者效果不佳，且可能引发嗜睡、肝功能异常等副作用。在这个临床困境中，源自南宋《严氏济生方》的当归饮子(DGYZ)展现出独特优势，但其"补气养血、祛风止痒"的传统功效描述背后，究竟隐藏着怎样的现代分子机制？

四川大学华西医院和成都中医药大学的研究团队在《Chinese Medicine》发表的研究，如同一位"科学侦探"，运用UPLC-Q-TOF-MS(超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱)这把"分子显微镜"，从DGYZ中精准锁定38种活性成分，其中槲皮素(Quercetin)和芍药苷(Paeoniflorin)被确认为"主力队员"。研究人员构建了"药物-成分-靶点-疾病"多维网络，通过BALB/c小鼠CU模型和LAD2肥大细胞实验，首次揭示DGYZ通过阻断PI3K-Akt(磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B)和TLR4(Toll样受体4)两条"信号高速公路"，有效抑制肥大细胞脱颗粒这一关键病理环节。

关键技术方法包括：1)UPLC-Q-TOF-MS分析中药成分；2)网络药理学构建PPI(蛋白质相互作用)网络；3)DNP-IgE/DNFB诱导的小鼠CU模型；4)LAD2肥大细胞系体外实验；5)ELISA检测炎症因子；6)Western blot分析信号通路蛋白表达。研究团队从60只SPF级BALB/c小鼠和人类肥大细胞系中获得实验数据。

研究结果部分呈现了层层递进的科学发现：
【保护效应】H&E染色显示DGYZ治疗组小鼠表皮角化过度和真皮水肿显著改善，抓挠次数减少50%以上，效果与阳性药氯雷他定相当。

【肥大细胞调控】甲苯胺蓝染色显示DGYZ使肥大细胞数量减少63%，脱颗粒率降低55%，免疫组化证实肥大细胞类胰蛋白酶(MCT)表达显著下调。

【炎症调控】ELISA检测显示DGYZ使血清TNF-α和IL-6水平分别下降42%和38%，呈现剂量依赖性。

【信号通路】Western blot揭示DGYZ显著抑制PI3K、p-AKT、TLR4等关键蛋白表达，RT-PCR显示相关基因转录水平同步降低。

【成分验证】体外实验证实，50μM槲皮素和芍药苷可使β-HEX(β-己糖胺酶)释放减少47%，分子对接显示二者与PI3K₃
C2G结合能达-8.9 kcal/mol。

这项研究如同解开千年古方的"分子密码"，其重要意义在于：首次系统阐明DGYZ通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用治疗CU的免疫药理学机制，突破传统抗组胺药单靶点局限。特别是发现槲皮素和芍药苷能双重抑制PI3K-Akt和TLR4/NF-κB两条炎症信号轴，为开发新型抗过敏药物提供先导化合物。研究也存在需完善之处，如未进行PI3K基因敲除验证通路必要性，血液中药物活性成分鉴定有待深入。这些发现不仅为中药现代化研究提供范式，更让传统医学智慧在现代科学语境下焕发新生——正如研究者所言，DGYZ展现的"免疫稳态多途径调节"理念，或许将为过敏性疾病治疗开启新纪元。