B7-H3与c-MET在晚期前列腺癌中的共表达特征及双特异性ADC药物开发潜力

本研究针对晚期前列腺癌(PCa)治疗需求，探索了免疫检查点分子B7-H3与酪氨酸激酶受体c-MET的共表达特征。湖北肿瘤医院团队通过135例FFPE样本的免疫组化分析发现，44%病例存在双阳性表达，但c-MET在癌旁组织表达更高。研究揭示了B7-H3作为PCa治疗靶点的潜力，同时指出c-MET靶向治疗的局限性，为开发B7-H3双特异性抗体药物提供了重要依据。

　　

前列腺癌(PCa)作为男性第五大癌症死因，晚期患者5年生存率骤降至28%，其中激素治疗耐药是主要临床挑战。尽管B7-H3（B7 Homolog 3 protein）作为免疫检查点分子在肿瘤免疫逃逸中作用明确，但其表达异质性和ADT（雄激素剥夺治疗）后的下调限制了单靶点疗效。与此同时，c-MET（c-Mesenchymal-epithelial transition factor）虽与肿瘤转移相关，但在PCa中的表达特征尚不清晰。湖北肿瘤医院联合江苏先声药业的研究团队通过多中心回顾性研究，首次系统揭示了这两个靶点在晚期PCa中的共表达模式及其临床意义。

研究采用免疫组化(IHC)技术对135例2019-2023年的FFPE样本进行分析，通过H-Score半定量评估蛋白表达。样本来自湖北肿瘤医院确诊的局部进展或转移性PCa患者，包含手术和活检标本。关键实验技术包括：1）基于D9M2L和SP44抗体的免疫组化染色；2）肿瘤/癌旁组织配对分析；3）临床病理参数与生存数据的相关性研究。

研究结果
Participant characteristics
队列平均年龄69岁，66.7%存在骨转移。B7-H3阳性率79.3%（107/135），c-MET阳性率52.6%（71/135），双阳性占比44.4%。值得注意的是，B7-H3在91.8%手术样本中呈现异质性表达。

Correlation between clinical characteristics and B7-H3,c-MET expression
双阳性表达与Gleason评分显著相关（P=0.0075），B7-H3阴性/c-MET阳性组中90.9%为Gleason 9-10高分病例。癌旁组织c-MET阳性率高达67.3%，显著高于肿瘤组织（5%）。

B7-H3 and c-MET expression in CRPC and HSPC
CRPC（去势抵抗性前列腺癌）与HSPC（激素敏感性前列腺癌）组的靶点表达无统计学差异，但44.7%HSPC样本呈现双阳性，提示靶向治疗窗口期。

Relationship between B7-H3 and c-MET expression and patients' prognosis
在仅接受ADT治疗的患者中，B7-H3阴性/c-MET阳性组中位无进展生存期(PFS)仅10.23个月，显著低于其他组（21.9-32.23个月）。Nomogram模型显示c-MET高表达与B7-H3低表达组合预示不良预后。

讨论与结论
该研究首次揭示：1）B7-H3在晚期PCa中呈现高表达且与AR（雄激素受体）通路相关，是ADC药物开发的理想靶点；2）c-MET的癌旁高表达特性可能解释其单药治疗失败原因；3）双靶点策略中，需谨慎选择与B7-H3协同的次靶点。尽管21.8%病例在癌旁组织呈现双阳性，可能增加on-target毒性风险，但针对B7-H3与其他标志物（如PSMA）的双特异性药物仍具开发价值。

研究局限性包括随访时间较短和机制探索不足。论文发表于《European Journal of Medical Research》，为PCa精准治疗提供了新的生物标志物框架，同时警示c-MET抑制剂在PCa中的应用风险。未来需进一步探索B7-H3调控c-MET的Stat3通路机制，以及双靶点ADC的临床前验证。