基于临床数据的全球登革热残疾权重评估：揭示年龄与地域差异对疾病负担的影响

本研究通过系统分析35项成人研究(7109例)和17项儿童研究(2996例)，首次建立基于临床特征的全球登革热残疾权重(DWs)模型。采用蒙特卡洛模拟计算不确定性区间，发现儿童DW值(0.4022)显著高于成人(0.3258)，印度儿童严重登革热DW达0.6991。研究填补了GBD研究中年龄与地域特异性DWs的空白，为2030年消除登革热死亡目标的资源分配提供精准依据。

　　

登革热作为由伊蚊传播的病毒性疾病，已成为热带和亚热带地区最严峻的公共卫生挑战之一。截至2024年4月，世界卫生组织(WHO)数据显示全球累计报告超760万病例，其中美洲地区占比高达66%。尽管WHO提出2030年消除登革热死亡的目标，但当前全球疾病负担(GBD)研究仍存在明显缺陷——其残疾权重(DWs)估值仅包含中度、重度和慢性疲劳综合征三类，既未考虑儿童与成人临床表现的显著差异，也忽略了不同流行区的特征变异。更棘手的是，中国等国家近年监测显示严重登革热比例从15.8%骤降至0.5%，但现行评估仍沿用0.81的高估参数，这种偏差严重制约着防控资源的精准配置。

为破解这一难题，海南医学院公共卫生学院联合世界卫生组织热带病控制司的科研团队，在《Infectious Diseases of Poverty》发表了开创性研究。通过系统检索Scopus、Web of Science等6大数据库的45,628篇文献，最终纳入52项研究(含28篇中文文献)，采用改良MOOSE指南进行meta分析。研究团队创新性地将临床表现频率与GBD的DW基准值耦合，通过5000次蒙特卡洛模拟计算不确定性区间，首次构建了涵盖11个国家的年龄-地域双维度DW评估体系。

关键技术方法包括：1) 多语言文献系统检索(中英文)；2) 基于AHRQ标准的横断面研究质量评估(8分阈值)；3) Freeman-Tukey双反正弦变换处理极端比例值；4) 随机效应模型合并异质性数据；5) 贝塔分布和log-normal分布模拟临床参数。

研究结果揭示三大核心发现：

【临床特征差异】
成人组肌肉疼痛(OR=9.18; 95%CI:8.17-10.33)和虚弱(OR=4.95; 95%CI:4.12-5.98)发生率显著更高，而儿童组食欲减退(OR=0.12; 95%CI:0.11-0.14)和淋巴结肿大(OR=0.04; 95%CI:0.03-0.06)更突出。严重登革热在儿童中占比8.2%，远超成人的4.6%。

【时间趋势演变】
2009年后儿童严重病例率下降75.9%(15.8%→3.8%)，中国数据更显示从1980年代的15.8%降至2019年的0.5%，印证防控措施的有效性。

【残疾权重图谱】
全球成人通用DW为0.3258(95%UI:0.2380-0.4644)，儿童达0.4022(0.2972-0.5707)。地域分析显示：沙特阿拉伯成人DW最高(0.4606)，中国儿童DW居首(0.4160)；严重病例中，中国成人DW突破0.7214，印度儿童达0.6991。

这项研究的价值不仅在于构建首个多维度DW评估框架，更暴露出关键数据缺口——占全球病例53%的美洲地区研究参与度不足，巴西等高负担国家仅3篇文献入选。研究团队特别指出，印度虽贡献最多文献(80篇)且疾病负担最重(2021年YLD达352,468人年)，但拉美国家的临床数据缺失可能造成整体评估偏差。

结论部分强调，该研究为WHO 2030目标提供了三方面决策依据：1) 证实儿童需更高医疗资源配给；2) 揭示东南亚与中东应作为重点防控区；3) 确立中英文文献联合分析对提升评估精度的重要性。作者Guo-Jing Yang在讨论中呼吁，未来研究应整合血清型(DENV-1至DENV-4)和感染史(原发/继发)数据，并建立标准化临床报告系统，以解决当前地域间方法学异质性问题。这些发现对重新校准全球疾病负担计算模型，以及优化疫苗分配策略具有里程碑意义。