不同胎龄早产儿喂养不耐受的肠道菌群特征研究：柠檬酸杆菌与不动杆菌的差异性作用

本研究针对早产儿喂养不耐受(FI)这一临床难题，通过16S rDNA高通量测序技术，首次揭示了胎龄<32周与≥32周早产儿FI分别与柠檬酸杆菌(Citrobacter)和不动杆菌(Acinetobacter)的富集相关，并发现梭菌XI(Clostridium XI)在≥32周患儿中的保护作用。该成果为基于胎龄的个性化益生菌干预提供了理论依据，发表于《Italian Journal of Pediatrics》。

　　

在新生儿重症监护病房(NICU)中，喂养不耐受(FI)如同一个沉默的"营养拦路虎"——约67.6%的胎龄<32周早产儿因此出现胃潴留、腹胀和呕吐，导致肠外营养依赖和坏死性小肠结肠炎(NEC)风险倍增。尽管已知肠道菌群失调与FI相关，但不同胎龄早产儿的菌群特征差异仍是未解之谜。福建医科大学附属泉州市儿童医院的研究团队开展了一项前瞻性病例对照研究，首次绘制出胎龄分层下的FI菌群图谱，相关成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》。

研究采用16S rDNA高通量测序技术，对80例胎龄<34周的早产儿粪便样本进行分析。样本分为四组（EFI/EFT：胎龄<32周FI/耐受组；MFI/MFT：胎龄≥32周FI/耐受组，每组20例），通过α/β多样性分析、LEfSe差异菌群鉴定等技术，揭示了胎龄特异性的FI相关菌群特征。

【研究结果】

1. 菌群多样性特征
   β多样性分析显示，胎龄≥32周耐受组(MFT)的菌群结构与FI组(MFI)及<32周耐受组(EFT)存在显著差异(P=0.021/0.000)。

   

2. 胎龄特异性致病菌
   • <32周FI组(EFI)柠檬酸杆菌相对丰度较耐受组(EFT)升高4.9倍(LDA=4.165)
   • ≥32周FI组(MFI)不动杆菌丰度较耐受组(MFT)高6.25倍(LDA=3.992)

3. 保护性菌群发现
   胎龄≥32周耐受组梭菌XI(Clostridium XI)丰度达11.976%，较FI组(MFI)显著升高85.6%(LDA=4.709)，该菌可通过产生丁酸等短链脂肪酸(SCFAs)抑制炎症因子IL-6、TNF-α分泌。

【结论与意义】
该研究首次建立胎龄-菌群-FI的关联模型：柠檬酸杆菌是<32周早产儿FI的"危险信号"，不动杆菌则是≥32周患儿的"预警标志"，而梭菌XI可能通过SCFAs-NF-κB通路发挥肠道保护作用。这一发现为临床提供了三个重要工具：①动态监测OTUs(操作分类单元)可作为FI早期预警指标；②胎龄分层指导的益生菌精准干预策略；③为预防FI进展为NEC提供新的微生物干预靶点。研究同时指出局限性：样本均来自单中心且未追踪菌群动态变化，未来需通过多中心研究和功能实验验证菌群调控的临床价值。

（注：全文数据均源自原文，专业术语如LEfSe=线性判别分析效应量；OTUs=操作分类单元；SCFAs=短链脂肪酸；NF-κB=核因子κB）