CLCN1基因突变致先天性肌强直患儿的临床与遗传学分析及文献综述

本研究针对CLCN1基因突变导致的先天性肌强直(MC)患儿，通过分析5例中国患儿的临床特征与基因突变谱，发现4个未报道的新突变位点(p.G230R、p.A885Afs*27、p.M646I、p.M609V)，揭示中国人群MC患者中第8和15外显子为突变热点区域。研究扩展了中国MC患儿的遗传学图谱，为临床诊断和遗传咨询提供重要依据。

　　

肌肉突然收缩后无法放松的"木头人"现象，可能是先天性肌强直(Myotonia Congenita, MC)的典型表现。这种罕见的骨骼肌氯离子通道病，主要由CLCN1基因突变导致骨骼肌氯通道(CLC-1)功能异常，使肌肉细胞膜电位无法及时复极化。尽管西方人群已有较深入研究，但中国患者的临床特征和遗传谱系仍存在显著空白。南京医科大学附属儿童医院的研究团队在《Italian Journal of Pediatrics》发表的研究，首次系统揭示了中国MC患儿的突变特征。

研究团队采用多学科交叉方法：收集5例经基因确诊的MC患儿临床资料；通过全外显子组测序鉴定CLCN1突变；结合Sanger测序进行家系验证；利用UGENE和Pymol软件分析突变位点保守性及蛋白结构变化；并对近10年中国文献报道的63例病例进行荟萃分析。

临床特征分析显示：5例患儿发病年龄1-11岁，均表现为运动状态改变时的下肢肌强直（5/5），其中2例伴上肢握拳后放松延迟，1例累及面部肌肉。所有患儿均存在典型的"热身现象"——重复运动后症状缓解。肌电图均检出肌强直电位，2例血清肌酸激酶(CK)轻度升高（254-397 U/L）。

遗传学研究发现：共鉴定8个CLCN1突变位点，包括4个国际首次报道的变异：c.688G>A(p.G230R)、c.2653_c.2654insC(p.A885Afs*27)、c.1938G>T(p.M646I)和c.1825 A>G(p.M609V)。蛋白结构预测显示，p.G230R突变使230位甘氨酸变为精氨酸，p.M646I使646位蛋氨酸变为异亮氨酸，但均未显著改变氢键网络。

文献综述揭示中国人群特征：汇总68例中国患者显示，常染色体显性型Thomsen病(TMC)占42.6%，隐性型Becker病(BMC)占57.4%，显性遗传比例显著高于西方人群。突变热点集中于第8和15外显子，其中c.892G>A(p.A298T)和c.1679T>C(p.M560T)为高频突变。

结论部分强调：该研究首次绘制了中国MC患儿的突变图谱，发现4个新致病突变，证实第8、15外显子为中国人群突变热点。临床观察发现氧卡马西平可改善症状，为治疗选择提供证据。研究不仅填补了东亚人群MC遗传数据的空白，更凸显了种族差异在遗传病研究中的重要性——中国患者显性遗传比例显著高于白种人，这种差异可能与遗传背景或环境因素相关。未来需要更大样本的多中心研究，进一步探索基因型-表型关联及其潜在机制。