综述：微小RNA在儿童癫痫发病机制及生物标志物中的作用：系统评价

这篇系统评价全面探讨了微小RNA（miRNA）在儿童癫痫诊断、预测和预后中的潜在价值，重点分析了33种诊断性miRNA（如miR-155、miR-146a）和13种预测性miRNA（如hsa-miR-99a-5p）的临床意义，同时揭示了其通过PI3K/Akt/mTOR等通路调控神经炎症和凋亡的机制，为开发新型生物标志物和靶向治疗提供了理论依据。

　　

微小RNA与儿童癫痫的诊疗突破

Abstract
癫痫作为儿童最常见的神经系统疾病之一，其诊断长期依赖主观的临床判断和低敏感性的脑电图（EEG）。本综述系统分析了18项研究、663例患儿数据，揭示miRNA在体液中的稳定表达特性使其成为理想的生物标志物候选。

Introduction
全球约1050万儿童受癫痫困扰，其中20-40%发展为药物耐药性癫痫（DRE）。传统抗癫痫药物（AEDs）无法改变疾病进程，而miRNA作为19-25核苷酸的非编码RNA，通过调控mRNA降解或翻译抑制参与癫痫发病。其在极端条件下的稳定性，以及与脂蛋白结合的独特性质，为临床检测提供了优势。

Diagnostic Value
16项研究鉴定出33种诊断性miRNA：

• miR-155 在血清外泌体和海马组织中一致性上调，与癫痫病程呈正相关（P=0.002）
• miR-146a 在局灶性癫痫患儿血浆和海马组织高表达，与年龄增长显著相关（P=0.001）
• miR-106b 在全身性癫痫患儿血清中过表达，治疗有效组水平显著降低（P<0.001）
  诊断模型方面，hsa-miR-1307-3p等4种miRNA联合AUC达0.94，而hsa-miR-584-5p组合特异性高达96.9%。

Predictive Biomarkers
4项研究提出13种预测性miRNA：

• hsa-miR-99a-5p 在DRE患儿血浆过表达，与hsa-miR-125b-5p联合AUC达0.971
• miR-34c-5p 在DRE血清中显著下调，通过调控神经炎症通路影响耐药性
• miR-146a/miR-223 对AEDs无反应组表达升高（P<0.05）

Pathogenic Mechanisms
关键通路研究显示：

• miR-155 通过PI3K/Akt/mTOR通路促进神经炎症
• miR-134 靶向LIMK1增加突触可塑性，加剧癫痫发作
• miR-146a 负调控NF-κB通路，其表达失衡导致神经元过度兴奋
  动物实验证实，抑制miR-155-5p可通过Dusp14/MAPK通路减轻海马损伤，而miR-485-5p过表达能减少60%癫痫样放电。

Therapeutic Prospects
干预研究取得突破：

• 腺病毒载体递送miR-485-5p使大鼠癫痫波减少
• antagomir-146a可降低耐药蛋白MDR1/MRP1表达
• miR-181b agomir通过抑制TLR4/P38/JNK通路减轻神经元凋亡

Limitations
现存挑战包括：

• 样本量小（最大仅663例）
• 76%研究存在选择偏倚（QUADAS-2评估）
• 缺乏AEDs对miRNA表达影响的系统研究

Conclusions
尽管miRNA在儿童癫痫领域展现出诊断AUC>0.9的优异性能，其临床应用仍需大规模随机对照试验验证。未来研究应聚焦标准化检测方法开发（如滚环扩增技术），并推进miRNA靶向药物的临床试验。