新型环黄芪醇-羧甲基壳聚糖-丝素蛋白水凝胶联合硫糖铝靶向HIF-1α/VEGF通路缓解MNNG诱导的慢性萎缩性胃炎

为解决N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的慢性萎缩性胃炎(CAG)治疗难题，研究人员开发了负载环黄芪醇(Cyl)和硫糖铝(SC)的羧甲基壳聚糖(CMC)-丝素蛋白(SF)复合水凝胶(Cyl-SC@SF/CMC)。该制剂通过增强药物递送效率，显著促进胃上皮细胞(GES-1)增殖、修复线粒体功能，并在大鼠模型中证实其通过调控HIF-1α/VEGF信号通路减轻胃组织损伤，为CAG治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究构建了一种"三合一"生物活性水凝胶——将抗炎成分环黄芪醇(Cyl)和胃黏膜保护剂硫糖铝(SC)封装在羧甲基壳聚糖(CMC)与丝素蛋白(SF)形成的三维网络结构中。扫描电镜(SEM)图像清晰显示水凝胶内部的多孔架构，就像微型海绵般为药物分子提供"运输通道"。热重分析和流变学实验证实，SF与CMC通过分子间氢键"手拉手"形成稳定结构。

在模拟MNNG攻击胃上皮细胞(GES-1)的实验中，CCK-8检测显示这种"智能水凝胶"不仅能像盾牌一样减轻细胞损伤，还像"细胞加油站"般促进增殖。更神奇的是，划痕实验观察到处理组的细胞像训练有素的"修复工兵"快速迁移填平伤口。动物实验进一步揭示，该制剂在胃组织中的驻留时间(MRT)比普通制剂延长1.8倍，药时曲线下面积(AUC_0–t
)提升2.3倍，就像安装了"生物GPS"精准递送药物。

分子机制研究发现，这种水凝胶能巧妙调节缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的"对话"——Western blot显示其蛋白表达量下降42%，qRT-PCR检测到相关基因mRNA水平降低35%，如同按下炎症恶性转化的"暂停键"。这种靶向调控肿瘤相关血管新生的策略，为慢性胃炎向胃癌发展的阻断提供了全新干预思路。