TSPAN31通过PI3K/AKT信号通路激活EMT促进胶质瘤进展的机制研究

针对胶质瘤恶性进展的分子机制，研究人员聚焦跨膜蛋白TSPAN31，通过多组学分析发现其通过激活PI3K/AKT通路驱动上皮-间质转化(EMT)，实验证实敲低TSPAN31可抑制肿瘤增殖/转移并逆转免疫抑制微环境，为胶质瘤靶向治疗提供新策略。

　　

作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，胶质瘤的进展与四跨膜蛋白家族(TSPANs)密切相关。这个高度保守的蛋白家族调控着细胞粘附、增殖、分化及转移等关键过程。其中，TSPAN31作为潜在癌基因在多种恶性肿瘤中发挥作用。研究团队通过泛癌分析结合Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线，首次系统评估了TSPAN31的预后价值。

实验数据显示，TSPAN31在胶质瘤组织和细胞系中显著高表达，且与不良临床预后相关。采用CCK-8、EdU标记、集落形成等实验证实：敲除TSPAN31可明显抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡；Transwell和小室迁移实验则揭示其迁移侵袭能力显著下降。更有趣的是，在裸鼠移植瘤模型中，TSPAN31沉默导致肿瘤生长明显受限。

机制研究发现，TSPAN31通过特异性激活PI3K/AKT通路的磷酸化水平（不改变总蛋白表达），进而驱动上皮-间质转化(EMT)进程——表现为N-钙黏蛋白上调和E-钙黏蛋白下调。当使用PI3K/AKT激活剂SC79进行挽救实验时，被抑制的恶性表型得以逆转。此外，生物信息学分析显示TSPAN31缺失会重塑肿瘤微环境，减少免疫抑制性细胞浸润。

这项研究不仅确立了TSPAN31作为胶质瘤预后生物标志物的价值，更揭示了其通过PI3K/AKT-EMT轴促进肿瘤进展的分子机制，为开发靶向治疗方案提供了理论依据。