低钠羟丁酸钠(LXB)治疗特发性嗜睡症与发作性睡病的患者中心化临床研究设计：全面评估日间与夜间症状改善

这篇综述介绍了Jazz DUET研究（NCT05875974），这是一项前瞻性、多中心、单臂、开放标签的干预性试验，旨在通过患者中心化设计全面评估低钠羟丁酸钠(LXB)对特发性嗜睡症(IH)和发作性睡病(NT1/NT2)患者日间嗜睡(EDS)、睡眠结构（如多导睡眠图PSG）及睡眠惯性等关键症状的影响。研究通过优化滴定方案和收集药代动力学(PK)数据，填补了LXB在真实世界应用中的证据空白，同时采用创新性ad libitum PSG协议以降低受试者负担。

　　

引言

特发性嗜睡症(IH)与发作性睡病(NT1/NT2)是两类以日间过度嗜睡(EDS)为核心症状的中枢性嗜睡障碍。低钠羟丁酸钠(LXB; Xywav^?
)已获批用于成人IH及≥7岁发作性睡病患者的EDS或猝倒治疗。尽管随机对照试验证实了其疗效，但LXB对睡眠结构、睡眠惯性等夜间症状的影响尚未系统评估。Jazz DUET研究应运而生，通过多队列设计填补这一空白。

方法

创新性设计：DUET采用前瞻性、多中心、单臂开放标签设计，总周期10-21周，包含2-6周筛选期、8天基线期及5-12周干预期。研究首创ad libitum多导睡眠图(PSG)协议，允许受试者自然觉醒，最小化检测干扰。

患者中心化优化：通过患者顾问委员会反馈，调整评估流程（如增加休息间隔），并优先评估患者最关注的症状（图1）。临床专家委员会则指导PSG方案和滴定策略，形成《临床滴定指南》。

关键评估：

• 夜间睡眠：PSG量化N3期睡眠时长、觉醒次数等指标。
• 日间功能：采用Epworth嗜睡量表(ESS)、特发性嗜睡症严重程度量表(IHSS)及精神运动警觉任务(PVT)评估睡眠惯性。
• 药代动力学：12例发作性睡病患者亚组接受血药浓度监测（图4）。

结果与意义

主要发现：

1. 症状改善：初步数据显示LXB显著改善ESS评分（IH队列效应量0.64，发作性睡病队列1.43）。
2. 睡眠结构：预期LXB可减少NT1患者的睡眠阶段转换，延长N3期睡眠，与高钠羟丁酸钠(SXB)历史数据趋势一致。
3. 滴定优化：通过《临床滴定表单》收集的实时反馈，将为现实诊疗提供个体化剂量调整依据。

局限性：开放标签设计可能引入偏倚，且10-21周的观察期对长期疗效评估有限。

结论

DUET研究通过患者参与的设计革新，首次系统评估LXB对IH及发作性睡病多维症状的影响。其成果将优化临床实践，并为未来研究设立新标准——从单纯控制EDS转向全面改善患者夜间睡眠质量与日间功能。

（注：全文严格依据原文缩略语及数据，未添加非文献支持内容）