基于唾液酸糖基化修饰的阳离子纳米载体负载杨梅素治疗阿尔茨海默病的创新研究

为解决阿尔茨海默病(AD)治疗中血脑屏障(BBB)穿透和药物递送效率的难题，研究人员开发了唾液酸(Sia)修饰的阳离子杨梅素(MY)纳米结构脂质载体(Sia-Cat-MY-NLC)。体外实验显示，该载体能显著抑制SH-SY5Y细胞中β淀粉样蛋白(Aβ)聚集并维持线粒体膜电位，同时成功穿透hCMEC/D3细胞构建的BBB模型。动物实验证实，Sia-Cat-MY-NLC使生物利用度提升5.88倍，并显著(p<0.05)恢复AD标志物水平，为AD靶向治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究聚焦阿尔茨海默病(AD)的靶向治疗，巧妙地将唾液酸(Sialic Acid, Sia)嫁接到阳离子纳米脂质载体(NLC)表面，构建出能高效递送杨梅素(Myricetin, MY)的"分子特洛伊木马"。实验数据显示，优化后的阳离子载体(Cat-MY-NLC)粒径142.26±24.16纳米，携带强劲正电荷(36.5±2.43 mV)，而经Sia修饰后(Sia-Cat-MY-NLC)粒径增至236.3±15.26纳米，电荷转为温和负值(-2.4±1.30 mV)——这种智能的电荷反转设计正是突破血脑屏障(BBB)的关键。

在AD细胞模型中，这些纳米战士展现出双重超能力：既能抑制β淀粉样蛋白(Amyloid beta, Aβ)的神经毒性聚集，又能稳定脆弱的线粒体膜电位。更令人振奋的是，它们成功穿越了人类脑微血管内皮细胞(hCMEC/D3)构建的BBB防线，生物利用度分别提升5.3倍(Cat-MY-NLC)和5.88倍(Sia-Cat-MY-NLC)。最后的动物实验揭晓终极战果：经鼻给予Sia-Cat-MY-NLC的AD大鼠，其脑内AD标志物水平得到显著(p<0.05)改善，证实了这种"糖基化纳米导弹"在对抗神经退行性疾病中的巨大潜力。