生活方式干预对超重/肥胖老年类风湿关节炎患者代谢通路的影响：SWET-RA研究的二次探索性分析

本研究针对类风湿关节炎(RA)患者心血管代谢风险升高的问题，通过SWET-RA随机对照试验的二次分析，探索了监督减重运动训练(SWET)和生活方式咨询(CHAT)对代谢通路的影响。研究发现两种干预均能改善脂质代谢和代谢灵活性，降低代谢综合征评分(MSSc)和疾病活动度(DAS-28ESR)，但高密度脂蛋白(HDL)相关指标的降低需谨慎解读。该研究为RA患者生活方式干预提供了代谢层面的证据支持。

　　

类风湿关节炎(RA)不仅带来关节症状，还显著增加心血管疾病风险，这种风险来自传统因素、生理因素和炎症负担三方面。传统风险因素如肥胖、高血压和血脂异常在RA患者中普遍存在，而慢性炎症又进一步加剧内皮功能障碍和代谢紊乱。更棘手的是，RA患者常因关节疼痛减少活动，加上促炎饮食，形成恶性循环。面对这一复杂局面，生活方式干预似乎是个突破口，但其具体作用机制尚不明确。

美国杜克大学医学院的研究团队在《BMC Rheumatology》发表了一项创新研究，通过对SWET-RA试验的二次分析，揭示了生活方式干预如何通过调节代谢通路改善RA患者的健康状况。研究发现，无论是强化监督训练还是基础咨询，都能通过增强脂质代谢和代谢灵活性带来多重获益，包括改善代谢综合征评分和疲劳症状，但HDL相关指标的改变需要特别关注。

研究采用了多项关键技术：1) 随机对照试验设计，将20例60-80岁超重/肥胖RA患者分为SWET组和CHAT组；2) 质谱(MS)分析45种酰基肉碱和氨基酸等代谢物；3) 核磁共振(NMR)检测脂蛋白亚类；4) 代谢综合征评分(MSSc)计算；5) 疾病活动度评估(DAS-28ESR)和患者报告结局(PROMIS)。

【研究结果】

背景与设计：
研究纳入20例60-80岁超重/肥胖RA患者，随机分配至16周的SWET(监督减重+运动)或CHAT(生活方式咨询)干预。SWET方案包括每周营养课程、150分钟中高强度有氧运动和两次抗阻训练，而CHAT组接受两次咨询课程。两组均获得活动监测设备。

代谢通路变化：
主成分分析将代谢物变化归为4个因子：短中链酰基肉碱(因子1)、支链氨基酸相关代谢物(因子2)、中链酰基肉碱(因子3)和氨基酸(因子4)。值得注意的是，因子1的增加与MSSc改善显著相关(ρ=-0.57)，表明β-氧化增强可能带来代谢获益。

脂蛋白变化：
SWET组在HDL相关指标上变化更显著，包括H6颗粒、大LDL颗粒和LDL尺寸的降低。但令人意外的是，HDL-c和载脂蛋白A1(ApoA1)的降低与体重和脂肪减少相关，这可能反映饮食中饱和脂肪限制的影响。

临床关联性：
• 疾病活动度：极大TRL颗粒的减少与DAS-28ESR改善相关(ρ=0.60)
• 患者报告结局：HDL-c降低与身体健康改善相关，而H6颗粒减少与心理健康改善相关
• 疲劳症状：短中链酰基肉碱增加和丙氨酸减少与疲劳改善显著相关

【结论与讨论】

这项研究首次系统揭示了生活方式干预对RA患者代谢通路的调节作用。通过增强脂肪酸β-氧化(表现为短中链酰基肉碱增加)和改善代谢灵活性(表现为酮体增加)，干预措施能有效改善代谢综合征和疲劳症状。但HDL相关指标的复杂变化提醒我们，在RA这一特殊人群中，传统心血管风险标志物的解读可能需要重新审视。

研究的创新点在于整合了代谢组学和脂蛋白亚类分析，为生活方式干预的作用机制提供了分子层面的解释。特别是发现运动诱导的代谢改善可能通过增强骨骼肌氧化能力实现，这与既往关于运动训练增加骨骼肌肉碱乙酰转移酶活性的发现相呼应。

不过研究也存在局限：样本量较小，未能完全区分饮食和运动的独立效应，且HDL功能评估不足。未来研究可扩大样本，延长随访，并加入HDL功能检测。总体而言，这项研究为RA患者的生活方式管理提供了重要依据，强调综合干预对改善代谢健康和临床症状的双重价值。