深海来源真菌Aspergillus tabacinus LW82中新型抗菌丁内酯的发现及其生物活性研究

来自深海真菌Aspergillus tabacinus LW82的研究团队，通过OSMAC策略从乙酸乙酯粗提物中分离出2种新型丁内酯asperbutanolides A(1)、B(2)和1种脂肪酸衍生物omphalotol C(3)，以及5种已知化合物。借助核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRESIMS)及[Rh2 (OCOCF3 )4 ]诱导电子圆二色谱(ECD)等技术解析结构。其中化合物1对Pseudomonas syringae pv. Lachrymans展现64 μg·ml?1 的抗菌活性，化合物6对Cryptococcus gattii R265/3284G14的MIC值达8 μg·ml?1 ，与氟康唑相当，为抗感染药物研发提供新候选分子。

　　

科研人员从深海真菌烟草曲霉（Aspergillus tabacinus）LW82的乙酸乙酯提取物中，运用"一菌多化合物"（OSMAC）策略成功捕获到两个全新丁内酯家族成员——asperbutanolide A（1）和B（2），以及一个结构新颖的脂肪酸衍生物omphalotol C（3），同时分离获得5个已知化合物。通过核磁共振波谱（NMR）、高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）等现代分析技术，结合[Rh₂
(OCOCF₃
)₄
]诱导的电子圆二色（ECD）实验，不仅破解了这些分子的化学结构密码，还确定了它们的绝对构型。

生物活性评估显示，丁内酯1对植物病原菌丁香假单胞菌流泪变种（Pseudomonas syringae pv. Lachrymans）表现出64 μg·ml^?1
的中等抑菌效果。更令人振奋的是，化合物6在对抗致命真菌新生隐球菌格特型（Cryptococcus gattii）R265和3284G14菌株时，展现出与临床抗真菌药氟康唑相当的强劲活性（MIC均为8 μg·ml^?1
）。这些发现不仅拓展了海洋微生物次级代谢产物的化学多样性，更为应对日益严峻的耐药菌威胁提供了结构新颖的先导化合物。