保守性丝氨酸磷酸化调控TIR域NADase活性跨物种抑制免疫信号的新机制

本研究揭示了Toll/白介素-1受体（TIR）域NAD+ 水解酶活性受保守丝氨酸磷酸化调控的分子机制。研究人员发现植物Ca2+ 依赖性蛋白激酶（CPKs）、哺乳动物CAMK2D和TBK1通过磷酸化该位点阻断TIR信号，在植物中平衡渗透胁迫下的生长与免疫（SNC1介导），在动物中抑制SARM1介导的轴突退化，为跨物种免疫-生长平衡调控提供新靶点。

　　这项突破性研究揭示了跨物种保守的免疫调控开关——当Toll/白介素-1受体（TIR）结构域中特定丝氨酸被磷酸化修饰时，其NAD⁺
水解酶（NADase）活性会被精准"锁闭"。有趣的是，植物在渗透胁迫下激活的钙离子依赖蛋白激酶（CPKs），与哺乳动物的钙调蛋白激酶（CAMK2D）和坦克结合激酶1（TBK1）竟不约而同地瞄准了这个藏在TIR三维结构中、紧邻催化谷氨酸的"神秘丝氨酸"。

磷酸化这把"分子锁"在植物中巧妙化解了免疫与生长的矛盾：过度活跃的SNC1免疫通路会引发细胞死亡并阻碍生长，尤其在干旱等渗透压力下更为致命；而在神经系统中，这个机制则及时刹车SARM1蛋白驱动的轴突退化程序。研究团队通过结构生物学手段捕捉到，这个保守丝氨酸就像TIR信号通路的"紧急制动按钮"，其磷酸化状态直接决定NAD⁺
底物能否被有效切割。该发现不仅为作物抗逆育种提供新策略，更为神经退行性疾病治疗开辟了意想不到的干预路径。