Dectin-1-Raf1轴通过肺泡巨噬细胞调控真菌介导的肺纤维化机制及治疗潜力

《Immunity》：Dectin-1 facilitates lung fungal-mediated pulmonary fibrosis

来自Qiu等的研究团队揭示了Dectin-1（Clec7a）在肺纤维化中的关键作用。该研究通过抑制Dectin-1信号通路，发现其通过Raf1依赖性途径激活肺泡巨噬细胞（AMs），诱导Arginase-1和TGF-β表达，从而驱动真菌（如Engyodontium）介导的肺纤维化进程。靶向Dectin-1或Raf1的疗法可显著缓解小鼠和人类纤维化，为抗纤维化治疗提供了新策略。

　　

Dectin-1（Clec7a）作为β-葡聚糖的C型凝集素受体，长期以抗真菌免疫功能闻名，但其在肺纤维化中的作用却鲜为人知。这项突破性研究首次阐明：在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，Dectin-1缺陷可显著抑制纤维化进程，而这种保护作用与肺部共生真菌Engyodontium的互作密切相关。

肺泡巨噬细胞(AMs)成为这场纤维化风暴的核心战场——高表达Dectin-1的AMs数量与人类和小鼠肺纤维化严重程度呈正相关。机制研究发现，Dectin-1通过另辟蹊径的Raf1依赖通路（而非经典CARD9通路），将静息态AMs"黑化"为促纤维化表型，同时诱导Arginase-1和TGF-β等关键因子的表达。更令人振奋的是，使用昆布多糖（laminarin）阻断Dectin-1或抑制Raf1，不仅能缓解小鼠纤维化，还能显著降低人类AMs和成纤维细胞的促纤维化因子分泌。

这项研究犹如打开潘多拉魔盒，揭示了肺部真菌微生态与纤维化的隐秘联系。Dectin-1-Raf1轴作为调控肺纤维化的核心开关，不仅为理解疾病机制提供新视角，更为开发新型抗纤维化疗法点亮了指路明灯。从实验室到临床，这条跨越物种的致病通路，或将改写纤维化疾病的治疗格局。