碳酸氢钠对阴道念珠菌的抑菌作用及协同抗真菌机制研究

本研究针对复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)治疗难题，通过评估碳酸氢钠(NaHCO3 )对临床分离念珠菌的抑制作用，发现其能通过pH非依赖方式抑制白色念珠菌(C. albicans)生长(MIC 12.5 mg/mL)，显著降低菌丝形成(93%)和生物膜代谢活性(50%)，并与氟康唑产生协同效应(FICI<0.5)，为开发新型阴道感染辅助疗法提供理论依据。

　　

论文解读
外阴阴道念珠菌病(VVC)困扰着全球5-8%的女性，其中白色念珠菌(C. albicans)作为主要病原体，通过菌丝(germ tube)和生物膜(biofilm)形成引发反复感染。尽管唑类药物是标准疗法，但日益严重的耐药性问题使临床治疗陷入困境。更棘手的是，传统观点认为碱性环境可抑制念珠菌，但具体机制尚未阐明。葡萄牙贝拉内政大学健康科学学院的研究团队在《Heliyon》发表的研究，首次系统揭示了碳酸氢钠(NaHCO₃
)通过非pH依赖途径发挥的独特抗真菌机制。

研究采用CLSI M27-A3微量稀释法测定MIC，结合扫描电镜(SEM)观察细胞形态，通过刃天青(resazurin)检测代谢活性，并建立生物膜模型评估群体行为。临床样本来自12例VVC患者的阴道分离株（含氟康唑耐药株）。

结果

1. pH非依赖的抑菌作用
   NaHCO₃
   在YPD培养基中对C. albicans ATCC 10231的MIC为12.5 mg/mL(pH 8.97)，但相同pH的NaOH对照组无抑制作用，证实其效应独立于碱性环境。补充实验显示，添加渗透保护剂山梨醇(0.8 M)或麦角固醇(150 μg/mL)可完全抵消抑制作用，提示其靶向细胞膜/壁结构。

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浓度梯度下白色念珠菌代谢活性变化及麦角固醇补充实验'>

1. 多重毒力因子抑制
   12.5 mg/mL NaHCO₃
   使菌丝形成率降低93%（临床菌株平均从21.06%降至1.49%），生物膜生物量减少50%。SEM图像显示处理组菌丝断裂现象，但酵母态细胞壁完整，表明其特异性干扰形态转换。

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处理导致的菌丝断裂(箭头)'>

1. 协同增效作用
   棋盘实验证实NaHCO₃
   与氟康唑联用时的FICI指数<0.5，使氟康唑MIC从64 μg/mL降至4 μg/mL，尤其对耐药株有效。

结论与意义
该研究突破性地证实NaHCO₃
通过破坏膜稳态（非单纯pH调节）发挥广谱抑菌作用，且能协同增强现有药物疗效。针对生物膜和菌丝的双重抑制，为控制RVVC复发提供新思路。作者团队开发的碳酸氢钠凝胶制剂已进入转化阶段，其安全性与微生态兼容性（尤其对乳酸杆菌）将成为后续研究重点。这项源自临床经验的基础研究，为抗真菌辅助疗法开发树立了范式。