反应性星形胶质细胞增生在阿尔茨海默病临床前期的关键作用：血液生物标志物GFAP的纵向进展研究

来自美国国立老龄化研究所（NIA）的研究团队通过分析巴尔的摩纵向衰老研究（BLSA）队列和5xFAD转基因小鼠模型，揭示了血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在阿尔茨海默病（AD）临床前期的动态变化。研究发现，GFAP水平在认知障碍发生前10年即显著升高，且与AD神经病理严重程度正相关，提示反应性星形胶质细胞增生（reactive astrocytosis）可能是AD早期病理事件和潜在治疗靶点。

　　

这项突破性研究描绘了阿尔茨海默病（AD）临床前期血液生物标志物的动态演变图谱。通过巴尔的摩纵向衰老研究（BLSA）队列分析发现，未来发展为AD的个体在认知障碍出现前10年，其血浆胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）水平就已显著升高。值得注意的是，GFAP浓度与AD神经病理严重程度呈正相关：尸检确诊的AD患者水平最高，无症状AD患者次之，认知正常者最低。

在5xFAD转基因小鼠模型中，3月龄和7月龄小鼠皮质区GFAP阳性反应性星形胶质细胞数量显著多于野生型小鼠，且外周血GFAP浓度与脑内GFAP表达水平密切相关。这些发现表明，星形胶质细胞激活（reactive astrocytosis）是AD病理级联反应的早期事件，可能通过释放GFAP参与神经元损伤应答。

该研究首次系统论证了外周血GFAP作为脑内反应性星形胶质细胞增生无创性标志物的可靠性，为AD超早期诊断提供了新思路。由美国国立老龄化研究所（NIA）资助的这项工作还提示，靶向星形胶质细胞活化可能是阻断AD病理进程的新型治疗策略。