SDF-1/CXCR7/CXCR4轴在LPS诱导骨髓源性巨噬细胞极化中的调控机制及意义

为解决巨噬细胞极化调控机制不明的问题，研究人员深入探究了SDF-1/CXCR7/CXCR4轴在LPS刺激的骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)中的动态作用。通过重组SDF-1、CXCR7拮抗剂CCX771和siRNA技术，发现CXCR7上调会抑制M1极化标志物TNF-α/iNOS/CD80表达，而CXCR7沉默可增强SDF-1的抑制作用。该研究揭示了LPS通过破坏SDF-1/CXCR4轴促进M1极化的新机制，为炎症性疾病治疗提供新靶点。

　　

趋化因子受体CXCR7（又称ACKR3）作为SDF-1的高亲和力受体，其结合能力是经典受体CXCR4的十倍。这项研究像侦探般揭开了SDF-1/CXCR7/CXCR4分子三角关系在骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)极化中的戏剧性互动：当LPS这个"反派分子"登场时，CXCR7表达量飙升，而CXCR4和SDF-1却黯然退场。研究人员运用重组SDF-1、CXCR7特异性狙击手CCX771和基因沉默技术siRNA展开实验，发现有趣的双面性——SDF-1和CCX771都能抑制M1型巨噬细胞的活化标志TNF-α、iNOS和CD80，而沉默CXCR7虽不直接干预极化，却能放大SDF-1的抑制效果。更令人称奇的是，具有双重身份的TC14012（既是CXCR7激动剂又是CXCR4拮抗剂）竟能强化LPS的M1极化作用，这就像在细胞信号通路的迷宫中发现了新的岔路。这些发现描绘出LPS通过劫持CXCR7、破坏SDF-1/CXCR4轴平衡来推动炎症反应的分子路线图，为理解巨噬细胞可塑性提供了新视角。