母体高脂饮食通过下丘脑NPY与胃激素Ghrelin影响子代肥胖：N-乙酰半胱氨酸(NAC)的早期干预保护作用

为解决母体肥胖对子代下丘脑-胃轴的不良影响，研究人员通过建立60% k/cal高脂饮食(HFD)大鼠模型，探究了N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。研究发现，NAC(150 mg/kg)干预可显著抑制肥胖组子代弓状核(ARC)体积增大和神经肽Y(NPY)浓度升高，并逆转胃部Ghrelin表达下降趋势。该研究揭示了Ghrelin水平通过影响早期下丘脑神经元编程导致成年肥胖的机制，证实NAC补充能阻断母体HFD引发的代谢异常，为预防代际肥胖提供了新策略。

　　

这项研究揭示了母体高脂饮食(HFD)对子代代谢编程的深远影响。通过给孕鼠喂食60%热量的HFD建立肥胖模型，研究团队发现子代大鼠下丘脑弓状核(ARC)体积显著增大，同时下丘脑组织中神经肽Y(NPY)浓度升高。有趣的是，肥胖组子代胃部Ghrelin表达呈现下降趋势，血清Ghrelin水平同步降低，这可能是导致食欲调控紊乱的关键因素。

令人振奋的是，从妊娠期持续至出生后25天口服N-乙酰半胱氨酸(NAC,150 mg/kg)的干预组表现出显著保护效果：不仅维持了正常ARC体积和NPY水平，还改善了Ghrelin表达。这些发现暗示，Ghrelin水平波动可能通过影响下丘脑神经元发育编程，最终导致弓状核结构改变，引发暴食行为和体重增加，为成年期肥胖埋下隐患。

研究最终证实，NAC补充能有效抵消母体HFD引发的代谢异常，这种早期干预策略或可成为阻断"肥胖代际传递"的新突破口。