肥胖与记忆衰退的系统性关联分析：基于20项肥胖指标及教育水平交互作用的研究

这篇研究通过横断面、纵向分析和孟德尔随机化（MR）方法，系统评估了20项肥胖指标与中老年人群记忆功能（延迟词语回忆测试DWRT）的关联。研究发现，中心性肥胖指标（如腰臀身高比WHHR）与较差的基线/随访记忆功能及更快记忆衰退显著相关（β=-0.09至-0.49），且教育水平较高者关联减弱（交互作用P=0.008-0.049）。MR分析支持BMI、腰围（WC）和腰臀比（WHR）对认知功能的负向因果效应（β=-0.11至-0.06）。

　　

引言
全球老龄化加剧使痴呆症患病率显著上升，而记忆衰退是其早期症状。2024年《柳叶刀》委员会报告指出，肥胖是14项可干预的痴呆风险因素之一。尽管BMI是常用肥胖指标，但其与痴呆风险的关联存在争议，可能因BMI无法区分脂肪分布和代谢差异。本研究通过广州生物库队列（GBCS）系统分析20项肥胖指标（包括传统指标如BMI、WC及新型指标如WHHR、脂质积累产物LAP）与记忆功能的关联，并探索教育水平的交互作用。

方法
研究纳入GBCS基线（2003-2008）27,979名≥50岁参与者，随访（2008-2012）16,370人。记忆功能通过DWRT评估，计算年均变化（MAC）及变化率。肥胖指标包括体重、BMI、WC、腰臀比（WHR）、腰臀身高比（WHHR）等，均标准化为z分数。采用多元线性回归、Cox回归和广义估计方程（GEE）分析关联性，并通过两样本孟德尔随机化（2SMR）验证因果性。

结果

1. 横断面分析：WHHR z分数与基线DWRT负相关最强（β=-0.09），其次为WHR（β=-0.08）。体重和瘦体重（PLM）与较好记忆相关（β=0.03-0.10），但教育水平较高者关联减弱（交互作用P<0.05）。
2. 纵向分析：WHHR、WHR等7项指标与随访记忆下降显著相关（β=-0.04至-0.07），且WHHR对记忆衰退速率影响最大（β=-0.49）。教育水平较高者关联减弱（如WHHR在低教育组β=-0.08 vs高教育组β=-0.05）。
3. MR分析：遗传预测的BMI、WC和WHR与认知功能负相关（IVW法β=-0.11至-0.06），支持肥胖对认知的因果损害效应。

讨论
中心性肥胖指标（如WHHR）与记忆衰退的强关联可能源于内脏脂肪的促炎效应及脑结构改变。教育水平的保护作用或通过促进神经可塑性（认知储备假说）实现。研究局限性包括DWRT单一性及人群限于中国中老年。

结论
WHHR是预测记忆衰退的核心肥胖指标，而提高教育水平可能缓冲肥胖的负面影响。该发现为针对中心性肥胖的早期干预提供了依据。