PARP12介导的单ADP-核糖基化：细胞程序性死亡中坏死性凋亡与凋亡的调控新机制

来自国内的研究团队揭示了PARP12通过催化RIPK1/RIPK3的单ADP-核糖基化（MARylation），在干扰素和TNFα刺激下调控坏死性凋亡与凋亡的分子开关作用。该研究不仅阐明了PARP12作为新型细胞死亡检查点的功能，还发现其缺失可增强抗流感病毒免疫应答，为流感治疗提供了潜在靶点。

　　

当肿瘤坏死因子α(TNFα)激活TNFR1受体时，RIPK1如同细胞命运的十字路口调度员——既能通过与RIPK3互作启动坏死性凋亡(necroptosis)，也能通过激活半胱天冬酶(caspases)触发凋亡(apoptosis)。这项研究揭示了PARP12（一种单ADP-核糖基转移酶）在干扰素γ(IFNγ)和TNFα刺激下，像分子雕刻师般在RIPK1的中间结构域和激酶结构域、以及RIPK3上精心刻画单ADP-核糖基化(MARylation)修饰。

缺乏PARP12的细胞展现出戏剧性的命运转变：坏死性凋亡被抑制，因为RIPK1激酶活性和其与RIPK3的互动减弱；而凋亡却更易发生，源于RIPK1与caspase-8的结合增强。这使PARP12成为干扰素诱导的细胞死亡检查点，像精准的天平般调控着两种死亡途径的平衡。

更有趣的是，虽然PARP12本身是干扰素刺激基因(ISG)，但其缺失竟能增强特定ISGs的表达，并在甲型流感病毒感染的小鼠模型中展现出保护作用。这些发现不仅揭示了病毒与宿主博弈的新战场，更提示靶向PARP12可能成为对抗流感病毒的全新策略。