CARD14sh -BCL10-MALT1复合体调控角质形成细胞中MAVS介导的抗病毒反应机制及其在银屑病中的作用

来自国际团队的研究人员针对角质形成细胞中MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）调控机制不明的科学问题，通过研究皮肤特异性CARD14sh -BCL10-MALT1（CBM）复合体，发现其通过双重调控NF-κB激活和IRF3抑制平衡抗病毒反应。研究揭示银屑病相关CARD14突变体因IRF3调控缺陷导致干扰素信号异常，MALT1通过K48泛素化促进MAVS降解。该发现为银屑病等皮肤炎症疾病的治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了皮肤角质形成细胞中一个精妙的免疫调控网络。当病毒双链RNA（如Poly(I:C)）刺激时，线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）作为RIG1/TLR3下游的关键适配体，其活性受到皮肤特异性CARD14_short
（CARD14_sh
）-BCL10-MALT1（CBM）复合体的精细调控。

有趣的是，CARD14_sh
展现出"双面人格"——在激活NF-κB促炎通路的同时，又能强力抑制IRF3介导的干扰素反应。银屑病相关的CARD14突变体（如E138A/E142G）却在这个平衡木上失足，其IRF3抑制能力显著减弱，导致干扰素β（IFNβ）等细胞因子异常分泌。这或许解释了为何银屑病患者皮肤中总伴随着显著的干扰素特征信号。

BCL10在这个信号交响乐中担任第一小提琴手，是MAVS激活IRF3的必需因子。而它的搭档MALT1则像个严格的指挥家，通过蛋白酶活性将MAVS"切碎"（在R384位点），并给其贴上K48泛素化的"死亡标签"，引导其进入蛋白酶体降解途径。当用药物mepazine抑制MALT1时，细胞会产生更强烈的抗病毒反应，这为开发新型免疫调节剂提供了思路。

更妙的是，研究人员发现这个调控过程充满动态美感：在双链RNA刺激后，MALT1会生成约50kDa的MAVS片段，这个片段可能像分子开关一样调控着IRF3和STAT3的磷酸化水平。这种精密的时空调控机制，既确保了有效的抗病毒防御，又避免了过度的炎症损伤，完美诠释了皮肤这个特殊免疫器官的稳态维持艺术。

该研究不仅解开了银屑病中干扰素信号异常之谜，更描绘了上皮细胞中CBM复合体与MAVS相互作用的分子图谱，为从免疫代谢角度治疗皮肤炎症疾病开辟了新视角。