基于简化蛋白系统的MHC-I:TCR相互作用解决方案图谱绘制

来自国际团队的研究人员针对T细胞受体(TCR)与MHC-I/多肽复合物(pMHC-I)结构解析的难题，开发了名为SMART A*02:01的简化MHC-I蛋白系统。通过核磁共振(NMR)溶液图谱技术，成功实现了TCR-pMHC-I结合取向的高通量解析，为免疫识别机制研究和TCR疗法开发提供了创新工具。

　　

这项突破性研究展示了一种革命性的结构解析策略。科学家们巧妙设计出精简版MHC-I分子SMART A02:01（单链MHC抗原呈现技术），将传统45kDa的HLA-A02:01/β₂
m复合体瘦身为29kDa的单一蛋白链。这个"减肥成功"的分子保留了完整的肽结合沟槽结构，却显著提升了核磁共振(NMR)检测灵敏度。

研究团队选取了两个经典抗原肽段TAX9(LLFGYPVYV)和NYESO(SLLMWITQV)进行验证。通过分析Cβ二级化学位移和化学位移扰动(CSPs)，发现α₁
/α₂
螺旋区和β片层的关键残基（如Y229、Q225、T143等）对肽段结合产生特异性响应。更精彩的是，当引入A6c134 TCR时，NMR图谱清晰捕捉到E128、T233等位点的显著信号变化，精准勾勒出TCR的"斜向停泊"结合模式——这与晶体结构揭示的"对角线结合"特征完美吻合。

这项技术的精妙之处在于：既能通过微秒级动态交换信号反映结合界面的真实构象变化，又能检测到α_2-1
螺旋区(W217等)的变构效应。相比传统冷冻电镜或X射线衍射，这种"溶液中的分子显微镜"为解析TCR-pMHC-I互作提供了高通量解决方案。未来，该平台可拓展至其他HLA亚型研究，并与AlphaFold等计算建模技术结合，加速TCR免疫疗法的理性设计。