产时西地那非改善围产期结局的随机临床试验：一项阴性结果的启示

来自澳大利亚多中心的研究团队针对产时缺氧相关围产期并发症，开展了一项纳入3257名孕妇的随机对照试验。结果显示，口服西地那非（50mg/8h）与安慰剂组相比，主要复合结局（包括死产、新生儿死亡、5分钟Apgar评分<4等）发生率无显著差异（5.1% vs 5.2%，RR=1.02）。该研究为临床实践提供了明确证据：西地那非不应作为改善足月分娩围产结局的干预措施。

　　

这项由澳大利亚13家医院联合开展的里程碑式研究，给产科临床实践泼了盆冷水。研究人员给足月待产的孕妈妈们（包括单胎和双绒双羊双胎）开了个特别的"处方"：每8小时口服50mg蓝色小药丸西地那非(sildenafil citrate)，试图通过扩张子宫胎盘血管来改善胎儿供氧。可惜，经过三年严谨的随机双盲对照试验，1634名服用西地那非的宝宝和1641名安慰剂组宝宝在生死线上打了个平手——主要结局事件发生率仅相差0.1%（5.1% vs 5.2%）。

特别值得注意的是，那些令人揪心的指标：5分钟Apgar评分<4（提示新生儿重度窒息）、脐动脉血pH<7.0（严重酸中毒）、缺氧缺血性脑病(HIE)，甚至需要呼吸支持超过4小时的小可怜们，在两组间都没有统计学差异。就连紧急剖宫产或产钳助产的比例也纹丝不动（RR=1.12）。研究者们耸耸肩表示：这蓝色小药丸或许能治疗肺动脉高压，但对预防产时缺氧并发症？还是另请高明吧！

（专业术语说明：Apgar评分即新生儿评分，含皮肤颜色、心率等5项指标，每项0-2分，总分10分；HIE=hypoxic ischemic encephalopathy缺氧缺血性脑病；RR=relative risk相对风险比）