主动出行模式与痴呆症风险及脑结构关联：一项基于英国生物银行的大型队列研究

这篇前瞻性队列研究通过分析英国生物银行（UK Biobank）47.9万参与者的数据，首次系统评估了主动出行模式（步行、骑行等）与痴呆症风险及脑结构的长期关联。研究发现，骑行及混合骑行模式可显著降低全因痴呆风险（HR=0.81）、早发性痴呆（YOD，HR=0.60）和晚发性痴呆（LOD，HR=0.83），并与海马体体积增大（β=0.05）相关。研究还揭示了载脂蛋白E ε4（APOE ε4）基因型对上述关联的修饰作用，为通过生活方式干预预防痴呆提供了新证据。

　　

引言
痴呆症已成为全球老龄化社会的重要健康负担，预计2050年患者数将达1.39亿。尽管《柳叶刀》委员会已确认14种可调控风险因素，但针对早发性痴呆（YOD，发病年龄<65岁）的预防策略仍缺乏证据。主动出行模式（如步行、骑行）作为中等强度体力活动（PA）的可行形式，可能通过多重机制影响脑健康，但其与痴呆风险的长期关联尚未明确。

方法
研究纳入英国生物银行2006-2010年招募的479,723名40-69岁参与者，排除基线痴呆患者后，通过问卷评估出行模式（非主动/步行/混合步行/骑行及混合骑行）。主要终点为全因痴呆（含YOD和LOD），次要终点包括阿尔茨海默病（AD）和脑结构指标（通过MRI获取96个皮层及14个皮层下灰质体积）。采用Cox比例风险模型分析关联性，并探讨APOE ε4携带状态的交互作用。

结果
中位随访13.1年期间，共记录8,845例痴呆事件。与非主动出行相比：

• 骑行及混合骑行模式显著降低全因痴呆风险19%（HR=0.81，95%CI 0.73-0.91）、AD风险22%（HR=0.78）及YOD风险40%（HR=0.60）
• 神经影像显示该模式与海马体体积增大显著相关（β=0.05，P<0.05），同时关联10个脑区灰质体积增加
• APOE ε4携带状态显著修饰关联：非携带者中骑行模式对全因痴呆的保护效应更强（HR=0.74 vs 携带者HR=0.88，交互P=0.02）

讨论
该研究首次揭示骑行模式对痴呆预防的独特价值，其机制可能涉及：

1. 运动诱导的脑血流灌注增强
2. 空间导航等认知需求促进神经可塑性
3. 海马体体积增大反映神经发生抑制
   值得注意的是，单纯步行未显示保护作用，而驾驶（相比公共交通）反而关联风险降低，提示认知参与度可能是关键调节因素。

局限性
研究受限于YOD样本量较小、出行模式自报告偏倚及人群种族单一性（>85%欧洲裔）。未来需通过重复测量和跨种族队列验证结论。

结论
推广骑行等主动出行模式可作为预防痴呆的公共卫生策略，尤其对APOE ε4非携带人群效果更显著。研究为"运动即良药"理念提供了神经生物学层面的证据支持。