基于MAIC的滤泡性淋巴瘤治疗新策略：Epcoritamab对比化疗免疫疗法及CD20×CD3双抗的疗效与安全性分析

本研究通过匹配调整间接比较(MAIC)方法，评估了皮下注射CD3×CD20双抗epcoritamab在复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)中的疗效优势。结果显示：相比标准治疗(SOC/CIT)，epcoritamab显著提高客观缓解率(ORR 90.9% vs 56.8%, P<0.001)和完全缓解率(CR 73.7% vs 32.0%)；与mosunetuzumab和odronextamab相比，其安全性更优（无≥3级CRS/ICANS）。为FL后线治疗提供了高效低毒的新选择。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，尽管一线治疗有效率较高，但患者终将面临复发难题。对于接受过≥2线系统治疗的复发/难治性FL患者，现有标准治疗(Standard of Care, SOC)以化疗免疫疗法(Chemoimmunotherapy, CIT)为主，但疗效有限且毒性显著。近年来，CD20×CD3双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BsAbs)如mosunetuzumab和odronextamab展现出潜力，但严重的细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome, CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性(Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)制约其应用。因此，开发兼具高效性和安全性的新型治疗方案成为临床迫切需求。

为系统评估新型皮下注射CD3×CD20双抗epcoritamab的临床价值，研究人员采用匹配调整间接比较(Matching-Adjusted Indirect Comparison, MAIC)方法，整合EPCORE NHL-1试验的个体患者数据与SCHOLAR-5、GO29781、ELM-2试验的聚合数据，通过倾向评分加权平衡基线特征，首次全面比较了epcoritamab与SOC/CIT、mosunetuzumab、odronextamab在FL治疗中的优劣。该研究成果发表于《Blood Advances》，为临床决策提供了高级别循证依据。

研究采用三项关键技术：1) MAIC方法整合个体患者数据(EPCORE NHL-1)与聚合数据(SCHOLAR-5/GO29781/ELM-2)；2) 基于倾向评分加权平衡患者基线特征；3) 采用Cochran-Mantel-Haenszel检验比较疗效终点(ORR/CR)和安全性事件(CRS/ICANS)。研究队列包含≥2线治疗失败的FL患者，主要终点为客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)。

疗效对比结果

1. vs SOC/CIT：epcoritamab展现出压倒性优势，ORR提升34.1个百分点(90.9% vs 56.8%, P<0.001)，CR率翻倍(73.7% vs 32.0%, P<0.001)。
2. vs mosunetuzumab：虽未达统计学差异，但ORR(90.9% vs 80.0%, P=0.067)和CR率(72.8% vs 60.0%, P=0.159)均呈现数值优势。
3. vs odronextamab：ORR显著更高(91.5% vs 80.5%, P=0.026)，但CR率数值略低(67.5% vs 73.4%, P=0.428)。

安全性对比结果
epcoritamab展现出独特的安全性优势：

• 零≥3级CRS事件，显著优于mosunetuzumab(2.2%)和odronextamab(3.9%)(P<0.001)
• 无任何级别ICANS发生，而mosunetuzumab/odronextamab组发生率分别为4.4%/0.8%

结论与意义
该MAIC研究证实，作为首个皮下注射的CD20×CD3双抗，epcoritamab在复发/难治性FL治疗中实现三重突破：1) 疗效维度：较传统CIT实现ORR/CR率翻倍式提升；2) 便捷性维度：突破静脉输注限制，实现门诊给药；3) 安全性维度：彻底消除≥3级CRS/ICANS风险。特别值得注意的是，在与其他双抗头对头比较中，epcoritamab虽CR率与odronextamab相当，但ORR显著更高且安全性更优，这种"高效低毒"特性可能重塑FL治疗格局。研究为指南更新提供了关键证据，支持将epcoritamab作为≥2线FL治疗的优选方案，其独特的皮下给药方式更有望推动"无化疗"模式在惰性淋巴瘤中的普及。