输血相关循环超负荷(TACO)中炎症通路的发现：从临床表型到分子机制

本研究针对输血相关循环超负荷(TACO)的病理机制展开探索，通过三组输血患者队列（cTACO、iTACO、UCT）的多时间点样本分析，首次证实IL-6、IL-8等促炎因子在TACO发病中的关键作用，揭示了炎症反应与容量负荷的协同致病机制，为TACO与输血相关急性肺损伤(TRALI)的鉴别诊断提供了分子标志物依据。

　　

输血作为临床救治的重要手段，其并发症始终是医学界关注的焦点。其中输血相关循环超负荷(TACO)因高达11%的致死率成为输血安全的重要威胁。传统观点认为TACO是单纯的容量超负荷所致，但近年研究发现部分患者出现发热、低氧等炎症表现，暗示可能存在更复杂的病理机制。这种认知空白导致临床面临两大困境：一是难以解释为何部分患者在未达到理论容量阈值时即出现症状，二是缺乏客观指标区分TACO与症状相似的输血相关急性肺损伤(TRALI)。

为破解这些难题，研究人员开展了一项开创性研究。通过设立严格定义的cTACO组（符合国家血液警戒标准）、症状不典型的iTACO组以及无并发症的UCT对照组，研究团队采用多时间点动态监测策略（输血前、输血后、8-36小时），系统分析了包括TNF-α、IL-6、IL-8等11种生物标志物的变化规律。

关键技术方法包括：1）三队列分层研究设计（cTACO/iTACO/UCT）；2）多时间点血清采样策略；3）Luminex多重液相芯片技术检测细胞因子；4）电化学发光法测定NT-proBNP等心血管标志物。样本来源于33例cTACO患者、33例iTACO患者和6例UCT患者的临床资料库。

【临床特征差异】
cTACO组表现出典型"三联征"：血压升高（平均收缩压增加18mmHg）、体温上升（ΔT=0.8℃）及氧饱和度下降（SpO₂
降低5.2%）。值得注意的是，iTACO组虽未达cTACO诊断标准，但同样出现显著体温波动（ΔT=0.6℃）和心动过速（心率增加22次/分），提示炎症反应可能先于典型血流动力学改变。

【炎症标志物动态】
IL-6在cTACO组输血后激增4.3倍，iTACO组亦升高3.1倍，而UCT组仅轻微波动。IL-8变化更显著：cTACO组峰值达基线7倍，iTACO组为5倍。特别发现ICAM-1仅在iTACO组显著升高（P<0.01），这种选择性表达模式暗示内皮激活可能是iTACO的特征性病理改变。

【心血管标志物关联】
NT-proBNP在cTACO组呈典型"双峰曲线"（输血后2小时升高1.8倍，24小时达3.4倍），而iTACO组表现为延迟性单峰升高。心脏肌钙蛋白在两组间无统计学差异，排除了急性冠脉综合征的混杂影响。

研究结论指出，TACO本质上是"双重打击"病理过程：初期容量负荷增加血管静水压，继而激活IL-6/IL-8介导的炎症级联反应，共同导致肺毛细血管渗漏。iTACO独特的ICAM-1上调现象，提示这类患者可能处于TACO与TRALI的疾病谱过渡带。该发现为修订TACO诊断标准提供了分子依据，并启示临床监测IL-6/IL-8动态变化可能实现早期预警。论文发表于《Blood Vessels, Thrombosis》杂志，其重要意义在于首次构建了TACO的炎症-血流动力学双机制模型，为开发靶向抗炎联合容量管理的个体化治疗方案奠定理论基础。