BMI与孕酮受体在绝经后ER阳性/HER2阴性乳腺癌中的预后交互作用：韩国乳腺癌学会全国性多中心队列研究

本研究针对绝经后ER+/HER2-乳腺癌患者中肥胖（BMI≥25 kg/m2 ）与孕酮受体（PgR）表达的交互作用展开全国性多中心队列分析，发现PgR阴性仅在肥胖患者中显著预测不良预后（OS HR=1.45，RFS HR=2.93），揭示BMI通过雌激素微环境调控PgR的预后价值，为个体化治疗提供新依据。

　　

乳腺癌是威胁女性健康的首要恶性肿瘤，其中雌激素受体阳性（ER+）亚型占70%以上。绝经后女性面临一个独特的困境：卵巢停止分泌雌激素后，脂肪组织成为雌激素的主要来源。肥胖（BMI≥25 kg/m²
）女性体内更高的雌激素水平理论上应促进孕酮受体（PgR）表达——这是ER信号通路活化的标志，但临床观察却发现部分肥胖患者仍出现PgR阴性肿瘤，其预后意义存在争议。韩国乳腺癌学会联合多中心团队在《The Breast》发表的研究，首次系统揭示了BMI如何重塑PgR的预后价值。

研究团队整合韩国乳腺癌登记库（KBCR）10,125例和三家医院1,325例绝经后ER+/HER2-乳腺癌患者数据，采用WHO-亚太标准定义肥胖（BMI≥25 kg/m²
）。通过免疫组化检测PgR（Allred评分≥3为阳性），主要终点设定为6年总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。多变量分析校正了肿瘤分期、淋巴结转移等混杂因素，并利用21基因复发评分（RS）评估肿瘤生物学特征。

KBCR队列结果
肥胖组PgR阳性率显著高于非肥胖组（78.6% vs 73.1%）。在BMI≥25 kg/m²
患者中，PgR阴性者6年OS显著降低（HR=1.45），而BMI<25 kg/m²
组无此差异。值得注意的是，PgR阴性组无论BMI均显示更高RS评分，提示其固有侵袭性。

多中心队列验证
复现了肥胖与PgR表达的关联（79.4% vs 73.1%）。PgR阴性仅在肥胖组显著预测更差RFS（HR=2.93），且远处无病生存（DDFS）分析结果一致。RS数据进一步证实PgR阴性肿瘤的高风险特性独立于BMI。

讨论与意义
该研究揭示了肥胖微环境与PgR功能的复杂互作：虽然脂肪源性雌激素通常促进PgR表达，但肥胖相关的胰岛素抵抗可能通过IGF-I/PI3K通路抑制PgR，导致"雌激素丰富但PgR缺失"的耐药表型。更关键的是，PgR的预后价值呈现BMI依赖性——仅在肥胖患者中具有预测意义，这挑战了当前将PgR作为普适性生物标志物的临床实践。

研究局限性包括未测量血清雌激素水平、缺乏西方人群验证等。但作为首个证明BMI修饰PgR预后作用的大规模研究，其发现为绝经后乳腺癌精准分层提供了新维度：对于肥胖患者，PgR阴性可能提示需要更积极的治疗策略；而对非肥胖患者，PgR状态或许不应过度影响临床决策。未来研究应探索联合靶向雌激素和生长因子通路的治疗潜力。

（注：作者单位包括Dongtan Sacred Heart Hospital、Gangnam Severance Hospital等韩国机构；通信作者为Sung Gwe Ahn和Janghee Lee）