日本老年结核病患者死亡风险因素评估：基于前瞻性队列研究的临床预后分析

针对日本老年结核病（TB）患者死亡率高的临床难题，NHO Ehime Medical Center团队开展前瞻性队列研究，发现体能状态（PS）、皮质类固醇使用及血清白蛋白水平是影响全因死亡率的关键因素。该研究为老年TB患者的预后评估提供了重要指标，强调日常活动能力、免疫及营养状态监测的临床价值，对优化高龄人群TB管理策略具有指导意义。

　　

结核病（TB）至今仍是全球公共卫生的重大威胁，尤其在老年人群中，其发病率和死亡率居高不下。日本作为老龄化社会代表，TB患者中70岁以上占比高达65%，但针对老年TB患者死亡风险的前瞻性研究仍属空白。高龄、合并症及营养不良等因素常被提及，但缺乏系统性证据。为此，国立医院机构爱媛医疗中心的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，揭示了影响老年TB患者预后的关键因素，成果发表于《CHEST Pulmonary》。

研究团队通过连续纳入2016年10月至2022年4月收治的65岁以上TB患者（n=126），收集临床特征、影像学及实验室数据，采用Cox比例风险模型分析死亡相关因素。关键技术包括：基于东部肿瘤协作组体能状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, PS）评分评估日常活动能力，通过血清白蛋白水平反映营养状态，并利用多变量统计模型区分TB相关与非相关死亡的风险差异。

研究结果

患者临床特征
纳入患者中位年龄84岁，63%为男性。非幸存者组PS更高（P<0.001）、皮质类固醇使用更频繁（P<0.001），且血清白蛋白水平更低（2.5 vs 3.0 g/dL, P<0.001）。淋巴细胞计数和C反应蛋白（CRP）水平亦显示显著差异。

生存预后因素
多变量分析表明，PS（HR=1.434）、皮质类固醇使用（HR=2.679）及低白蛋白（HR=0.434）是全因死亡的独立预测因子。PS>2、白蛋白≤2.6 g/dL的截断值具有显著判别力（AUC均>0.73）。Kaplan-Meier曲线显示，三者联合可分层预测死亡风险（P<0.001）。

TB相关与非相关死亡差异
TB相关死亡（n=13）多与PS恶化相关（HR=2.048），而TB无关死亡（n=29）则与高龄（HR=1.073）、皮质类固醇使用（HR=4.131）及低白蛋白（HR=0.435）更密切。TB相关死亡发生更早，凸显早期干预的重要性。

讨论与意义
该研究首次前瞻性证实PS、免疫抑制及营养状态是老年TB患者死亡的核心风险因素。PS反映机体功能储备，与淋巴细胞减少的关联提示免疫衰竭可能加速TB进展；皮质类固醇虽为部分合并症的必需治疗，但其免疫抑制效应可能加重TB无关死亡风险；低白蛋白则综合体现营养不良与炎症状态，直接影响患者康复能力。

研究局限性包括单中心设计、未纳入HIV检测及耐药病例，但结论为老年TB精准管理提供了循证依据：临床需强化PS评估、个体化权衡免疫抑制治疗，并优先纠正营养不良。未来需扩大队列验证结果，并探索宿主导向治疗（HDT）在老年TB中的应用潜力。这一成果为高龄社会TB防控策略优化提供了关键科学依据。