综述：老年急性淋巴细胞白血病的低剂量化疗与免疫治疗联合方案

（编辑推荐）本文系统综述了老年急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗挑战与突破，重点探讨低剂量化疗联合免疫疗法（如CD19/CD3双抗blinatumomab、CD22抗体偶联药物inotuzumab ozogamicin）及靶向药物（TKI、BCL-2抑制剂venetoclax）的应用前景，为高龄/合并症患者提供毒性更低、疗效更优的新策略。

　　

Abstract
老年急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗存在显著未满足的临床需求。传统强化疗方案对高龄患者毒性大，5年总生存率（OS）仅约20%。近年来，针对复发/难治性ALL开发的新型药物（如双特异性抗体blinatumomab、抗体偶联药物inotuzumab ozogamicin）已逐步整合至一线治疗，显著改善疗效。本文依次探讨费城染色体（Ph）阴性ALL、Ph阳性ALL及T-ALL的治疗进展，重点分析无化疗策略、靶向药物及CAR-T细胞疗法的应用。

Introduction
ALL在儿童中常见，但50岁以上成人发病率逐渐上升。尽管基于儿科方案的强化疗使成人ALL生存率提升，老年患者（通常定义为≥55-60岁）因合并症多、化疗耐受性差及疾病生物学特征恶劣（如低亚二倍体、BCR::ABL1重排），早期死亡率和感染相关并发症显著高于年轻患者。75岁以上患者3年OS不足10%，亟需低毒性替代方案。

Philadelphia chromosome-negative (Ph-) B-cell ALL
免疫治疗对Ph阴性B-ALL最具突破性：

• Blinatumomab（CD3/CD19 BiTE抗体）通过激活T细胞杀伤白血病细胞，一线治疗老年ALL的完全缓解（CR）率达66%-78%。
• Inotuzumab ozogamicin（CD22-卡奇霉素偶联物）在复发/难治患者中CR率高达81%，但需警惕肝窦阻塞综合征风险。
• Venetoclax（BCL-2抑制剂）联合低剂量化疗可克服化疗耐药，尤其适用于TP53突变患者。

Tyrosine-kinase inhibitors (TKI) and chemotherapy
Ph+ ALL占老年B-ALL的45%，传统需异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。TKIs的引入彻底改变治疗格局：

• 一代TKI伊马替尼联合化疗使CR率提升至90%-95%；
• 二代TKI达沙替尼/博舒替尼进一步改善无事件生存（EFS）；
• 三代TKI泊那替尼可克服T315I耐药突变。

Conclusion and Perspectives
老年ALL治疗正从高强度化疗转向精准医学时代。Ph阴性患者可受益于免疫联合治疗，Ph阳性患者依赖TKI优化，而T-ALL仍需探索新靶点。未来需关注CAR-T细胞疗法在老年人群中的安全性及化疗减量策略的长期随访数据。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）