尼日尔马拉迪地区儿童急性营养不良管理新策略：微生物组导向食品(MDF)的交叉随机试验评估

为解决儿童急性营养不良治疗中肠道菌群修复不足和复发率高的问题，研究人员在尼日尔开展了两项交叉随机试验，评估新型微生物组导向食品(MDF)对比标准营养治疗(RUTF/RUSF)的接受度。结果显示MDF在家庭喂养中非劣效于标准方案(SAM组风险差-7.0%，MAM组-2.3%)，且护理者报告MDF能促进更快体重增长。该研究为靶向肠道菌群的营养干预提供了跨文化适用性证据，为改善营养不良长期预后奠定基础。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，每年有超过4500万儿童遭受急性营养不良的威胁，其中尼日尔的营养不良率长期处于全球最高水平。尽管现有即食治疗食品(RUTF)和即食补充食品(RUSF)能实现短期康复，但高达30%的患儿会出现复发，这与其肠道微生物组发育迟缓密切相关。最新研究表明，营养不良儿童的肠道菌群呈现"幼稚化"特征，即使接受标准营养治疗，菌群修复也往往不完全。这一发现催生了微生物组导向食品(MDF)的创新理念——通过特定成分配方促进肠道有益菌定植，从而打破营养不良的恶性循环。

由国际腹泻病研究中心(icddr,b)与华盛顿大学联合开发的MDF配方包含鹰嘴豆粉、大豆粉、花生酱和青香蕉等成分，这些富含抗性淀粉的食材在孟加拉国的前期研究中显示出促进菌群成熟和儿童生长的双重功效。为验证该创新配方在非洲人群中的适用性，哈佛大学等机构的研究团队在尼日尔马拉迪地区开展了两项开创性的随机交叉试验，论文发表于《Current Developments in Nutrition》。

研究采用双序列交叉设计，纳入128名严重急性营养不良(SAM)和146名中度急性营养不良(MAM)患儿，随机分配至MDF→标准食品或标准食品→MDF的喂养序列。主要终点设定为家庭喂养接受度（空包装回收率≥75%），通过广义估计方程分析非劣效性。次要终点包括护理者感知的儿童喜好度、未来使用意愿等主观指标。

Subjects and Methods
研究在尼日尔Madarounfa地区的Tibiri和Sae Saboua卫生中心进行，纳入6-<24月龄新确诊SAM(WLZ<-3或MUAC<115mm)或MAM(WLZ<-2或MUAC<125mm)患儿。采用分层随机(性别×年龄)分配喂养序列，每种食品各使用14天。MDF(100g/包)与标准RUTF(92g/包)/RUSF(100g/包)按体重调整剂量，分别提供170kcal/kg/day(SAM)和65kcal/kg/day(MAM)。关键技术包括：1) 20g观察测试剂量评估初始接受度；2) 空包装计数法量化家庭消耗量；3) 5级Likert量表采集护理者评价。

Results
Acceptability among children with SAM
SAM患儿对MDF的家庭接受度达93.2%，虽略低于RUTF的100%，但满足非劣效性界值(风险差-7.0%，95%CI下限-11.6%)。值得注意的是，74.3%护理者在交叉期后主动选择MDF，反馈其"促进体重增长更快"。观察测试剂量中两者接受度无统计学差异(59.3% vs 56.8%)。

Acceptability among children with MAM
MAM组MDF表现更优，家庭接受度96.2%与RUSF的98.5%相当(风险差-2.3%，CI下限-6.1%)。63.9%护理者最终偏好MDF，认为其"减少腹泻症状"。但观察测试剂量中MDF接受度较低(45.9% vs 58.5%)，提示需要适应期。

Discussion
该研究首次在非洲验证了MDF的跨文化适用性，其创新价值体现在三方面：首先，采用UNICEF推荐的交叉试验模型，通过家庭+临床双场景评估，发现尽管初始接受度存在差异，但延长使用后MDF与标准方案无实质差距；其次，菌群靶向配方获得护理者主观认可，63-74%的主动选择率远超预期；最重要的是，为后续疗效试验(NCT06382857)扫清了接受度障碍。

局限性包括：1) 空包装计数可能高估实际摄入；2) 缺乏12周长期观察；3) 未设盲法可能引入报告偏倚。但研究者通过开放性问题收集的质性反馈具有重要价值——护理者普遍认为MDF能改善消化症状，这与其含有的抗性淀粉促进乙酸生成、减轻肠道炎症的机制假设相符。

从转化医学视角看，这项研究架起了基础发现与临床应用的桥梁：孟加拉国前期研究证实MDF可提升血浆中神经发育标志物水平，而本次在截然不同的饮食文化中验证其可行性，为全球推广提供了关键证据。随着后续疗效试验开展，这种靶向"肠-脑-骨轴"的创新干预，或将成为打破营养不良代际传播的新武器。