1型糖尿病中血糖紧控时间、控糖时间与糖化血红蛋白对蛋白尿风险的差异化关联研究

本研究通过分析615例1型糖尿病(T1D)患者的连续血糖监测(CGM)数据，首次证实血糖紧控时间(TITR)与蛋白尿风险独立相关，其关联模式与控糖时间(TIR)相似但不同于糖化血红蛋白(HbA1c)。研究发现极高TITR/TIR水平可提供超越HbA1c的蛋白尿风险预测价值，为糖尿病精细化管理提供新依据。

　　

在糖尿病管理领域，糖化血红蛋白(HbA1c)长期作为血糖控制的"金标准"，但其无法反映血糖波动特征。随着连续血糖监测(CGM)技术的普及，控糖时间(TIR，70-180 mg/dL范围内时间占比)已成为评估血糖控制的新指标。然而健康人群餐后血糖峰值通常不超过140 mg/dL，这催生了更严格的血糖紧控时间(TITR，70-140 mg/dL范围内时间占比)概念。目前TITR与糖尿病并发症的关联证据有限，尤其缺乏在HbA1c已达标的患者中TITR是否仍具预测价值的关键数据。

为解决这一科学问题，三星医疗中心的研究团队开展了一项横断面研究，论文发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》。研究纳入615例韩国1型糖尿病(T1D)患者，采集14天原始CGM数据，以尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g定义蛋白尿。通过多因素logistic回归和限制性立方样条分析，系统比较了TITR、TIR和HbA1c与蛋白尿风险的关联模式。

关键技术方法包括：1) 基于韩国国民健康保险标准确诊T1D；2) 14天盲法CGM数据采集；3) 尿白蛋白/肌酐比值检测；4) 多变量logistic回归模型分析；5) 限制性立方样条曲线拟合。

【结果】
数据来源与人群特征：
研究人群平均年龄47.6±16.6岁，蛋白尿患病率16.4%。蛋白尿患者年龄更大(52.8 vs 46.6岁)、糖尿病病程更长(22.3 vs 16.9年)，且高血压患病率更高(47.5% vs 25.3%)。

TITR与蛋白尿的关联：
每增加10%的TITR，蛋白尿风险降低2%(校正OR=0.98，95%CI 0.96-0.99)。在HbA1c<6.5%亚组中，TITR仍保持显著关联(OR=0.96)，而HbA1c失去预测意义。

TIR与HbA1c的比较：
TIR与蛋白尿风险呈类似负相关(校正OR=0.97/10%增幅)，但两者与HbA1c的关联模式存在本质差异。限制性立方样条显示，TITR/TIR在极高水平时仍能进一步降低风险，而HbA1c在7%附近即达风险平台期。

亚组分析：
TITR的保护效应在糖尿病病程≥10年(交互p=0.003)和高血压患者(交互p=0.01)中更为显著。

【讨论与结论】
该研究首次揭示TITR是独立于HbA1c的蛋白尿风险预测指标，其价值在HbA1c达标的患者中尤为突出。不同于HbA1c的单一阈值效应，TITR/TIR与蛋白尿风险呈持续负相关，提示将血糖控制在更严格范围(70-140 mg/dL)可能带来额外获益。这一发现对临床实践具有重要启示：1) 在HbA1c<6.5%人群中，TITR可作为微血管风险评估的补充指标；2) 对于长期糖尿病患者和合并高血压者，应更关注TITR改善；3) 为未来制定TITR目标值提供了循证依据。研究结果支持将TITR纳入糖尿病管理的新型复合指标体系，推动血糖管理从"达标"向"优化"转变。