幽门螺杆菌感染与结直肠癌风险：一项观察性研究与Meta分析揭示的致癌机制及防治新策略

为解决幽门螺杆菌(H. pylori)感染与结直肠癌(CRC)及腺瘤的关联争议，浙江大学团队联合多中心开展观察性研究及Meta分析，纳入48,945,236例参与者数据。研究发现H. pylori感染显著增加CRC风险(OR=1.59)和腺瘤风险(OR=1.47)，且根除治疗可降低肿瘤发生风险(OR=0.44)。该研究为CRC一级预防提供了新靶点，发表于《eClinicalMedicine》。

　　

在全球癌症负担中，结直肠癌(CRC)高居第三位，中国每年新增病例超51万例。尽管已知腺瘤-癌序列(adenoma-carcinoma sequence)是CRC主要发生路径，但环境因素的作用机制仍待阐明。近年来，幽门螺杆菌(H. pylori)这种已被世界卫生组织列为I类胃癌致癌物的病原体，被发现可能通过改变肠道菌群和免疫微环境促进CRC发生，但流行病学证据存在矛盾。

为破解这一科学难题，浙江大学医学院附属肿瘤医院联合北京肿瘤医院等机构，在浙江省结肠镜筛查项目中纳入3475例参与者，同时系统检索PubMed等三大数据库至2025年的文献，开展观察性研究与Meta分析的双重验证。研究采用尿素呼气试验(UBT)检测H. pylori感染状态，通过多因素logistic回归模型分析关联性，并运用随机效应模型(random-effects models)计算合并比值比(OR)。

研究结果显示：在观察性研究中，H. pylori感染者发生CRC的风险提升2.57倍，腺瘤风险增加1.37倍，其中进展期腺瘤(advanced adenoma)风险更高(OR=1.94)。Meta分析整合55项研究、近4900万人的数据证实，H. pylori感染与CRC(OR=1.59)、腺瘤(OR=1.47)及进展期腺瘤(OR=1.77)均显著相关。尤为重要的是，对3项回顾性研究的分析显示，根除治疗可使结直肠肿瘤总体风险降低56%(OR=0.44)。

机制探讨表明，H. pylori可能通过多重途径促进CRC：
1）诱导结肠菌群失调，增加Akkermansia muciniphila等促癌菌丰度
2）激活Th17炎症通路
3）产生细胞毒素相关基因A(CagA)等毒力因子
4）升高胃泌素刺激结肠上皮增殖

该研究的创新价值在于：首次通过大规模人群数据证实H. pylori是CRC独立危险因素，为微生物-肿瘤轴理论提供临床依据。尽管现有证据支持根除治疗的潜在保护作用，但作者强调仍需开展长期随访的随机对照试验(RCT)验证其临床效益。

这项发表于《eClinicalMedicine》的研究，为资源有限地区CRC防控提供了新思路——将H. pylori筛查纳入消化道肿瘤综合防控体系，可能成为结肠镜筛查的有效补充。未来研究需进一步阐明毒力因子交互作用，并优化根除治疗的最佳时机，这对实现CRC的精准预防具有重要指导意义。