细胞学阴性非肌层浸润IC期浆液性子宫内膜癌：辅助化疗省略对生存影响的队列研究

【编辑推荐】针对NCCN指南对细胞学阴性、非肌层浸润IC期浆液性子宫内膜癌（FIGO 2014 IC期）患者辅助化疗（ACT）省略的2B级推荐证据不足问题，研究者通过美国国家癌症数据库（NCDB）开展回顾性队列研究，发现ACT省略组10年总生存率显著降低11%（68.0% vs 79.0%），死亡风险增加54%（HR 1.54）。该研究为这类高危患者ACT必要性提供了高级别循证依据。

　　

子宫内膜癌作为美国最常见的妇科恶性肿瘤，2025年预计新增病例达69,210例，其发病率和死亡率持续上升的态势引发广泛关注。其中浆液性子宫内膜癌（Serous endometrial cancer）虽仅占病例总数的10%，却导致40%的死亡病例，即使局限于子宫的I期患者，5年死亡率仍高达20%。这一严峻现实凸显了优化治疗策略的紧迫性。

当前争议聚焦于国际妇产科联盟（FIGO）2014分期IC期（非肌层浸润）浆液性癌患者的辅助化疗（Adjuvant chemotherapy, ACT）选择。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南提出：对于腹膜细胞学阴性的此类患者，ACT可选择性省略（2B类证据）。但这一推荐缺乏大规模临床数据支持，尤其细胞学阴性群体的生存影响尚不明确。

为填补这一循证空白，美国南加州大学团队利用覆盖全美70%新发癌症病例的国家癌症数据库（National Cancer Database, NCDB），开展了一项纳入976例患者的回顾性队列研究。研究结果显示，尽管53.8%的患者未接受ACT，但省略组10年总生存率显著低于ACT组（68.0% vs 79.0%），死亡风险增加54%（风险比HR 1.54）。这一重要成果发表于《Gynecologic Oncology》，为临床决策提供了关键证据。

研究方法上，团队采用多阶段数据筛选策略：首先从NCDB提取2010-2015年间接受子宫全切及淋巴结评估的IC期浆液性癌患者数据，严格限定纳入标准为细胞学阴性且病理证实无肌层浸润。通过逆概率处理加权（Inverse probability of treatment weighting, IPTW）校正混杂因素，采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估生存差异。为增强结论可靠性，另设立肌层浸润≤50%的IIC期患者队列（n=994）作为概念验证组。

【非肌层浸润IC期队列】关键数据显示：ACT省略组与治疗组的5年生存率差距达11个百分点（68.0% vs 79.0%），多因素分析证实省略ACT使死亡风险显著升高（HR 1.54，95%CI 1.22-1.96）。亚组分析发现，黑人患者和小肿瘤（<2cm）群体未显示生存差异，提示特定人群可能存在豁免ACT的可能性。

【内半肌层浸润IIC期队列】验证性分析中，36.1%未接受ACT的患者10年生存率较治疗组低10.7%（58.0% vs 68.7%），死亡风险比达1.60（95%CI 1.30-1.96），进一步强化了ACT对浆液性癌的生存获益。

讨论部分指出，本研究首次在大规模真实世界数据中验证了ACT对细胞学阴性IC期浆液性癌的生存价值。尽管回顾性设计存在局限，但IPTW校正和验证队列的设计增强了结论可信度。值得注意的是，黑人患者缺乏生存差异可能与样本量不足或生物学差异有关，这一发现与既往研究提示的种族间治疗反应差异相呼应。

该研究的临床意义在于：① 为NCCN指南升级提供了III级证据，建议重新评估细胞学阴性IC期患者的ACT推荐等级；② 揭示了现行临床实践中近半数患者未接受规范治疗的现状；③ 提出肿瘤大小可能作为治疗分层的新指标。作者Koji Matsuo强调，对于高危组织学类型，即使早期患者也应谨慎考虑治疗降级，未来需开展前瞻性研究验证特定亚组的豁免可能性。

这项研究不仅改变了浆液性子宫内膜癌的临床实践范式，更启示我们：在精准医学时代，即使是"低危"病理特征（如细胞学阴性）的高危组织学肿瘤，仍需要个体化的强化治疗策略。随着分子分型的深入应用，未来研究或将进一步细化ACT获益人群，实现疗效与生活质量的精准平衡。