原始卵泡体外培养中早期信号通路调控及抗铁死亡机制研究

为解决卵巢组织无法回植患者（如多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全及癌症患者）的生育力保存难题，研究人员通过机械分离高产量原始卵泡并结合RNA-seq技术，揭示了铁死亡(Ferroptosis)是导致体外培养卵泡死亡的关键因素。研究发现，通过补充甘氨酸(Glycine)可激活Xc - /GSH/GPX4通路，将卵泡存活率维持在85%达16小时，为开发生理相容性培养体系提供了新靶点。

　　

在生育力保存领域，从原始卵泡储备中体外培育未分化卵母细胞的能力具有重大价值——目前仅在小鼠实验中实现活体后代产出。针对癌症等无法自体移植卵巢组织的患者，机械分离原始卵泡进行体外培养成为关键解决方案，但培养系统仍面临卵泡短期内死亡的技术瓶颈。

最新研究表明，程序性细胞死亡机制铁死亡(Ferroptosis)可能是罪魁祸首。通过转录组分析发现，谷胱甘肽(GSH)关键组分甘氨酸(Glycine)能通过X_c
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/GSH/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴发挥保护作用。实验证实，添加甘氨酸可使牛原始卵泡存活率稳定在85%长达16小时。这项发现不仅揭示了调控卵泡命运的分子开关，更为优化培养体系指明方向：未来需同步抑制程序性死亡机制、精准调控原始卵泡激活相关基因，并开发新型培养基配方，最终实现人类原始卵泡体外高效发育。