肥胖加剧登革热患者氧化应激诱导的肝损伤：一项揭示代谢异常与疾病严重程度关联的临床研究

斯里兰卡与英国联合团队针对登革热肝损伤机制展开研究，发现肥胖患者AST/ALT水平显著升高，4-HNE（4-羟基壬烯醛）与肝损伤程度正相关，而MDA（丙二醛）在瘦弱患者中更高。该研究首次揭示氧化应激标志物在登革热肝损伤中的差异化作用，为靶向治疗提供新思路。

　　

登革热作为WHO认定的潜在大流行病原体，每年导致全球数百万人感染。尽管多数患者症状轻微，但部分会发展为严重登革热，伴随血浆渗漏、出血甚至多器官衰竭。其中肝损伤是常见并发症，急性肝衰竭(ALF)死亡率高达47%。更令人担忧的是，肥胖人群感染登革热后住院风险显著增加，但其与肝损伤的关联机制尚未阐明。

斯里兰卡贾亚瓦德纳普拉大学与牛津大学联合团队在《Open Forum Infectious Diseases》发表研究，通过对577名登革热患者的临床分析发现：肥胖患者肝脏转氨酶(AST/ALT)水平较瘦弱者升高1.5-2倍，且氧化应激标志物4-HNE与肝损伤程度呈正相关。有趣的是，另一种氧化标志物MDA却与肝损伤呈负相关，且在年轻瘦弱患者中水平更高。这一发现揭示了氧化应激在登革热肝损伤中的双重作用，为开发靶向治疗方案提供了重要依据。

研究采用多中心队列设计，从斯里兰卡国家传染病研究所招募急性期患者，通过ELISA检测4-HNE/MDA水平，自动化分析仪测定铁蛋白，并结合超声评估血浆渗漏。关键发现包括：

肝脏转氨酶与临床严重程度
DHF（登革出血热）患者AST中位数达120 IU/L，显著高于DF（登革热）组的65 IU/L（p<0.001）。中心肥胖患者（腰围≥90cm男性/≥80cm女性）ALT水平较正常组高58%，提示代谢异常加剧肝损伤。

氧化应激标志物的差异化表现
4-HNE在AST>400 IU/L患者中浓度较正常组升高3.2倍（p=0.003），而MDA却随AST升高递减，在BMI<23.9 kg/m²
群体中保持较高水平。这种"剪刀差"现象首次揭示不同氧化产物在疾病中的相反作用。

年龄与代谢的交互影响
41-55岁患者MDA水平较≤25岁组高40%（p=0.008），而4-HNE无年龄差异。铁蛋白>2000 ng/ml的患者中，50.8%属于DHF组，且与AST水平显著正相关（R=0.50）。

该研究突破性地指出：肥胖通过加剧氧化应激（特别是4-HNE通路）加重登革热肝损伤，而MDA可能具有保护作用。这为临床分层治疗提供新思路——肥胖患者或可从N-乙酰半胱氨酸等抗氧化剂中获益。研究同时警示：在肥胖率攀升的东南亚地区，代谢异常与传染病的交互作用需引起高度重视。