电喷雾法制备载两性霉素B磁性量子点的海藻酸盐纳米微球用于肺部磁靶向抗真菌治疗

本研究针对侵袭性肺部真菌感染治疗中传统两性霉素B(AmB)系统毒性大、靶向性差的问题，开发了一种基于电喷雾技术的海藻酸盐纳米微球载药系统。该研究通过共沉淀法合成Zn0.5 Co0.5 Fe2 O4 磁性量子点(MNPs)，与低分子量海藻酸盐及AmB复合形成1-2 μm的"纳米-in-微球"载体。体外实验显示其具有72小时缓释特性，MIC达30 μg/mL，体内ICP-OES证实磁靶向可显著提高肺部药物蓄积。这一创新平台为精准抗真菌治疗提供了新策略。

　　

侵袭性肺部真菌感染正成为免疫缺陷患者面临的致命威胁，尤其是白色念珠菌(Candida albicans)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引发的感染。传统两性霉素B(AmB)治疗犹如"杀敌一千自损八百"——虽然能有效破坏真菌细胞膜上的麦角固醇(ergosterol)，但严重的肾毒性和缺乏靶向性使其临床应用受限。更棘手的是，慢性阻塞性肺病(COPD)患者合并真菌感染时，死亡率可骤增3倍。这些临床困境呼唤着一种能"精准制导"的智能给药系统。

来自伊朗沙希德·贝赫什提医科大学的研究团队在《Inorganic Chemistry Communications》发表了一项突破性研究。他们巧妙地将磁性纳米粒子(MNPs)与天然聚合物海藻酸盐结合，创建了革命性的"纳米-in-微球"载药平台。这个系统就像微型"磁力潜艇"，能在外部磁场引导下精准抵达肺部病灶，而后缓慢释放"弹药"AmB。

研究采用共沉淀法合成10 nm的Zn_0.5
Co_0.5
Fe₂
O₄
量子点，通过电喷雾技术将MNPs、海藻酸盐与AmB(5% w/w)制备成1-2 μm微球。表征手段包括TEM、XRD、VSM等，生物评价涵盖体外释药、MIC测定及大鼠体内靶向性实验。

纳米粒子性质
TEM显示MNPs呈规则球形，XRD证实其尖晶石结构，VSM测得饱和磁化强度达45 emu/g，确保足够磁响应性。微球zeta电位-32 mV，预示良好稳定性。

药物释放与抗菌活性
pH7.4条件下呈现典型双相释放：前8小时突释28%，72小时累计释放82%。对白色念珠菌的MIC为30 μg/mL，较游离AmB降低2倍，归因于海藻酸盐的"缓释装甲"效应。

体内靶向验证
ICP-OES显示外加磁场可使肺部MNPs蓄积量提升4.7倍，印证磁靶向的"导弹导航"效果。组织切片显示实验组肾小管坏死率较游离AmB组下降83%。

这项研究实现了三大突破：首先，海藻酸盐矩阵如同"防弹衣"般保护AmB，降低毒性；其次，磁性量子点赋予"磁导航"能力；最后，电喷雾技术确保微球尺寸完美匹配肺部沉积要求。正如通讯作者Simzar Hosseinzadeh强调的，这种多学科交叉平台不仅适用于抗真菌治疗，更为肺癌靶向给药开辟了新途径。未来通过调整磁性组分和聚合物比例，可进一步优化该系统的"智能响应"特性，使其成为精准医疗时代的利器。