综述：AS1411适配体纳米材料：乳腺癌治疗的新策略

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了AS1411适配体（Aptamer）纳米材料在乳腺癌靶向治疗中的突破性进展。通过靶向过表达核仁素（Nucleolin）的肿瘤细胞，该技术整合DNA纳米载体（如MUC1-Td-AS1411）、聚合物纳米粒（如AS1411-AuNBP-Gd2 O3 /dBSA）和金属纳米颗粒，实现精准递药、双模态成像和协同治疗，显著降低系统毒性，为克服传统疗法（化疗/内分泌治疗）的局限性提供新范式。

　　

Abstract
乳腺癌占女性癌症病例的23.8%，现有疗法因缺乏肿瘤特异性常导致严重脱靶毒性。AS1411适配体纳米材料通过高亲和力结合癌细胞表面过表达的核仁素受体，开创了靶向递药、成像和联合治疗的新模式。本文系统评述了AS1411纳米制剂的分类与应用：DNA纳米载体（如MUC1-Td-AS1411纳米支架）可增强药物滞留；聚合物纳米粒（如AS1411-AuNBP-Gd₂
O₃
/dBSA）实现控释和细胞摄取提升；金属纳米颗粒则兼具双模态成像与肿瘤消融功能。这些平台通过精准靶向降低系统毒性，但规模化合成复杂性和DNA载体免疫原性等挑战仍需解决。

Introduction
乳腺癌作为女性第二大高发癌症，传统疗法存在显著缺陷：手术难以清除微转移灶，化疗（Chemotherapy）引发骨髓抑制等副作用，内分泌治疗（如他莫昔芬）导致骨质疏松。适配体（Aptamer）因其高稳定性和低免疫原性成为理想靶向配体，其中AS1411适配体通过氢键/范德华力特异性识别核仁素。例如，UiO-66@AgNCs@Apt@DOX纳米复合物通过一锅法制备，载药效率达97.9%，展现卓越靶向性和生物相容性。

DNA nanocarrier
DNA纳米载体通过AS1411功能化实现核仁素介导的内吞作用。MUC1-Td-AS1411纳米支架同时靶向MUC1和核仁素受体，显著提升阿霉素（DOX）在肿瘤组织的蓄积，并克服多药耐药（MDR）。其自组装特性允许模块化设计，但体内稳定性受核酸酶降解限制。

Polymeric nanoparticles
聚合物纳米粒（如PLGA-PEG-AS1411）通过EPR效应和主动靶向协同增强肿瘤富集。pH响应型纳米囊泡在肿瘤微环境（TME）中释放吉西他滨，使IC₅₀
降低3.2倍。聚乙二醇（PEG）修饰可延长血液循环时间，但可能诱发加速血液清除（ABC）现象。

Silica nanoparticles
介孔二氧化硅纳米粒（MSNPs）凭借大比表面积负载疏水药物（如紫杉醇）。AS1411修饰的MSNPs通过核仁素内化使药物释放速率延缓72小时，且介孔结构可整合光热剂（如IR780）实现化疗-光热协同治疗。

Metallic nanoparticles
金纳米双锥（AuNBP）与AS1411偶联后，在近红外（NIR）照射下实现光热消融，同时Gd₂
O₃
组分增强MRI对比度。该体系对4T1肿瘤的抑制率达89%，且通过表面等离子共振（SPR）效应实时监控药物释放。

Protein based noncarriers
白蛋白-AS1411复合物（如BSA-AS1411-PTX）利用gp60受体跨内皮转运，使紫杉醇（PTX）肿瘤浓度提高8倍。转铁蛋白修饰的纳米粒可穿越血脑屏障（BBB），为三阴性乳腺癌（TNBC）脑转移提供新策略。

Conclusion
AS1411纳米制剂通过多机制协同克服传统疗法局限，但临床转化需解决载体免疫原性和规模化生产问题。未来需优化冷冻保护剂配方以稳定核酸结构，并通过类器官模型验证个体化治疗效果。