奥密克戎COVID-19与季节性流感住院后长期多系统后遗症的对比研究：基于新加坡全国队列的疫苗接种分层分析

本研究针对奥密克戎变异株COVID-19与季节性流感住院患者的长期多系统后遗症风险差异，通过新加坡全国性回顾性队列（COVID-19: N=70,628；流感: N=10,454），采用重叠加权竞争风险模型分析发现：COVID-19组认知障碍（aHR=1.34）和疲劳（aHR=1.75）风险更高，但心脏后遗症（aHR=0.77）和哮喘（aHR=0.60）风险显著更低，提示变异株特性与疫苗接种对后遗症模式的关键影响。

　　

呼吸道病毒感染（RVI）的长期后遗症已成为全球公共卫生焦点，但奥密克戎（Omicron）变异株COVID-19与季节性流感的长期健康影响差异尚不明确。既往研究多聚焦早期SARS-CoV-2变异株，且缺乏疫苗接种状态的分层分析。随着COVID-19进入地方性流行阶段，明确其与流感的后遗症差异对临床管理和疫苗政策制定至关重要。

新加坡的研究团队利用全国医疗保险数据库（Mediclaims）和COVID-19登记系统，纳入2022年1月至2023年9月的70,628例奥密克戎COVID-19住院患者和2017-2023年的10,454例流感住院患者，采用重叠加权竞争风险回归（Fine-Gray模型）比较31-300天内的多系统后遗症风险，死亡作为竞争事件。关键方法包括：基于ICD-10代码的结局定义、疫苗接种分层（未加强vs未接种流感疫苗；加强vs突破性流感感染）、敏感性分析（PCR确认病例、老年亚组等）。

研究结果

1. 整体风险差异
   COVID-19组任何后遗症风险显著低于流感（aHR=0.82），其中呼吸系统诊断风险降低40%（aHR=0.60），但认知障碍（aHR=1.34）和疲劳（aHR=1.75）风险显著升高。

2. 心脏系统
   未加强COVID-19组心脏症状风险较未接种流感组低20%（aHR=0.80），加强组心衰等疾病风险较突破性流感组低42%（aHR=0.58）。

3. 神经系统
   未加强COVID-19组认知障碍风险升高67%（aHR=1.67），疲劳风险升高77%（aHR=1.77），加强组疲劳风险仍为流感组的3.17倍。

4. 分层分析
   在≥65岁老年亚组和PCR确认病例中，神经系统风险差异持续存在；恶性肿瘤（阴性对照）无组间差异，支持结果特异性。

结论与意义
该研究首次系统揭示奥密克戎COVID-19与流感后遗症的器官系统特异性差异：尽管心脏和呼吸系统风险更低，但认知障碍和疲劳的突出表现提示SARS-CoV-2对神经系统的独特影响。值得注意的是，加强疫苗接种使COVID-19与突破性流感的后遗症风险趋于接近（除疲劳外），凸显疫苗接种在减轻长期负担中的核心作用。研究为地方性流行阶段优先接种COVID-19/流感疫苗提供了循证依据，同时提示临床需针对不同RVI制定差异化的长期随访策略。

（注：论文发表于《International Journal of Infectious Diseases》，作者单位包括新加坡卫生部直属研究机构）