美金刚前药微乳剂在肌腱病临床前模型中的疗效评估：一种基于H2 S释放的新型治疗策略

针对肌腱病治疗中药效低、副作用多的问题，意大利研究团队开发了负载美金刚前药Memit（兼具H2 S释放与NMDAR拮抗功能）的微乳剂（Memit-ME），通过peri -tendon给药显著缓解大鼠模型的痛觉超敏和异常性疼痛，为慢性肌腱病提供了安全有效的纳米药物新方案。

　　

肌腱作为连接肌肉与骨骼的关键结缔组织，其慢性损伤（肌腱病）常导致顽固性疼痛和功能障碍。当前临床治疗依赖非甾体抗炎药或皮质醇注射，但存在全身毒性、疗效有限等问题。尤其令人困扰的是，肌腱的低血管特性使药物难以靶向富集，而反复注射又可能引发肌腱断裂风险。如何实现药物的长效滞留与精准释放，成为突破治疗瓶颈的关键。

意大利佛罗伦萨大学与国际药物开发协会的研究团队独辟蹊径，将目光投向一种新型混合分子——美金刚前药Memit。该分子通过异硫氰酸酯基团释放具有抗炎作用的H₂
S，同时生成N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂美金刚，双管齐下阻断疼痛与炎症通路。为解决Memit水溶性差的问题，团队创新性地采用油包水型微乳剂（ME）载药系统，通过peri
-tendon（肌腱周围）注射实现局部缓释。这项突破性研究发表于《International Journal of Pharmaceutics》。

研究主要运用三项核心技术：动态光散射与电子显微镜联用表征微乳剂粒径形貌、高效液相色谱（HPLC）量化药物负载与释放动力学、以及λ-角叉菜胶诱导的大鼠肌腱病模型评估镇痛效果。动物实验严格遵循欧盟2010/63/EU指令规范。

研究结果

1. 制剂开发与表征
   通过滴定法制备的Memit-ME载药量达1% w/w，动态光散射显示液滴呈均匀球形（粒径约50 nm），STEM电镜证实结构稳定性。体外释放实验表明，微乳剂可延缓Memit突释，72小时内释放率<80%。

2. 药理机制验证
   在Aβ寡聚体诱导的神经元损伤模型中，Memit通过激活自噬通路降低活性氧（ROS）水平，其H₂
   S释放能力经胱氨酸依赖性机制证实。值得注意的是，团队首次发现肌腱组织存在NMDAR表达，为靶向治疗提供理论依据。

3. 动物模型疗效
   单次peri
   -tendon注射Memit-ME后，角叉菜胶致伤大鼠的机械性痛阈提升3倍（vs 空白微乳剂），步态失衡改善率达67%。组织学分析显示治疗组炎症浸润减少，且无肌腱力学性能损伤，规避了传统皮质醇注射的副作用。

结论与展望
该研究首次将神经保护药物Memit拓展应用于肌腱病领域，其微乳剂制剂完美解决了药物溶解性、靶向滞留与缓释三大难题。相较于现有疗法，Memit-ME具有三大优势：①H₂
S与美金刚协同抑制疼痛信号传导；②纳米载体减少给药频率；③局部给药规避全身毒性。团队特别指出，这种"一箭双雕"的策略（同时靶向炎症与神经性疼痛）为运动医学开辟了新思路，未来或可拓展至骨关节炎等其它肌腱-骨连接部位疾病。专利WO2019129403已覆盖该前药结构，预示着广阔的转化前景。

（注：全文数据均来自原文，未添加任何推测性内容。专业术语如NMDAR、H₂
S等在首次出现时已作说明，作者姓名及单位名称按原文保留非英文字符。）